Evaluación del florfenicol como agente terapéutico para el control de Aeromonas spp. en esturiones rusos (Acipenser gueldenstaedtii)

Abstract

Nuestro país es el principal productor de esturiones del hemisferio sur y unos de los diez mayores productores de caviar a nivel mundial. En piscicultura, al igual que en otras producciones animales, el estrés que implican las condiciones intensivas de cultivo conlleva al desarrollo de enfermedades, hecho que se ve agravado para el caso de la cría de esturiones en Uruguay, debido al estrés térmico sufrido por estos animales de clima frío en los meses cálidos de la zona neotropical. El desarrollo de epizootias por Aeromonas spp. móviles es la principal enfermedad infecciosa que afecta esta producción en nuestro país. Dichos brotes han sido tratados de forma empírica con diversos antimicrobianos de entre los cuales el florfenicol (FFL) se destaca por haber resultado efectivo y ser uno de los tres únicos fármacos aprobados por la FDA. Tomando como hipótesis de trabajo que la no existencia de una terapéutica adecuada para el tratamiento de estas afecciones era un factor predisponente al desarrollo de resistencia antimicrobiana y que la temperatura ambiente jugaba un rol preponderante tanto en la farmacodinámia como en la farmacocinética de la droga, nos planteamos el objetivo general de establecer el perfil de resistencia a los antimicrobianos que presentan las bacterias patógenas que se aíslan de esturiones cultivados en Uruguay y realizar una caracterización farmacocinética/farmacodinámica del empleo de florfenicol en Acipenser gueldenstaedtii como agente terapéutico frente a Aeromonas spp., teniendo en cuenta la estacionalidad del cultivo. La determinación de perfiles de sensibilidad a distintos antimicrobianos de uso común en la piscicultura nacional permitió detectar la existencia de aislamientos fenotípicamente resistentes al FFL, los cuales a su vez son portadores del gen de resistencia a los anfenicoles floR. A partir de los estudios farmacodinámicos fue posible comprobar una relación directa entre la temperatura de cultivo de los microorganismos en estudio y el efecto inhibidor del crecimiento del FFL, de manera tal que, a 15ºC la concentración inhibitoria mínima (CIM) es de dos a seis veces menor que a 25º ó 35ºC, lo que a su vez se ve reflejado en un aumento considerable en el diámetro del halo de inhibición. Por otra parte, a partir del estudio de la cinética de muerte bacteriana en presencia de FFL fue posible observar un efecto sinérgico entre el tiempo de exposición y la temperatura de cultivo, de modo tal que a temperaturas elevadas (25º a 35ºC), el tiempo de exposición prolongado (24 a 48 horas) potencia el efecto del fármaco. Convalida la información los datos diferenciales obtenidos en la simulación de los perfiles y parámetros farmacocinéticos a diferentes temperaturas, vías de administración y posologías. La presente tesis plasma los aspectos más relevantes a la hora de instaurar la terapéutica con FFL en el control de Aeromonas spp. móviles en esturiones rusos en las condiciones que se realiza la piscicultura en Uruguay.