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https://hdl.handle.net/20.500.12008/46913
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| Title: | Marcación radioactiva de anticuerpos anti-tn para diagnóstico y terapia oncológica |
| Authors: | Tassano, Marcos |
| Tutor: | Osinaga, Eduardo Cabral, Pablo Gambini, Juan Pablo |
| Type: | Tesis de doctorado |
| Keywords: | ChiTn, 99mTc, 131I, Losartan |
| Descriptors: | NEOPLASIAS, ANTÍGENOS, ANTICUERPOS MONOCLONALES |
| Issue Date: | 2024 |
| Content: | Introducción 6 -- 1.1 Cáncer 6 -- 1.1.1 Contexto mundial del cáncer 6 -- 1.1.2 Contexto del cáncer en Uruguay 8 -- 1.1.3 Biología del cáncer 9 -- 1.1.4 Microambiente tumoral 11 -- 1.1.5 Presión intersticial y normalización 13 -- 1.1.6 Glicolisación y glicanos en cáncer 16 -- 1.1.7 Antígeno Tn 18 -- 1.1.8 Modelo celular y tumoral del antígeno Tn en cáncer de pulmón 19 -- 1.2 Anticuerpos monoclonales 20 -- 1.2.1 Anticuerpos específicos del antígeno Tn (ChiTn) 22 -- 1.2.2 Marcación radioactiva de anticuerpos 23 -- 1.3 Ensayos In vitro utilizando compuestos radiomarcados para cuantificar internalización celular y unión a membrana 26 -- 1.4 Biodistribuciones utilizando radiotrazadores 28 -- 1.4.1 Espectrometría gamma 30 -- 1.4.2 Espectrometria gamma en biodistribuciones y ensayos in vitro 32 -- 1.5 Antecedentes de nuestro grupo de investigación 33 -- Objetivo 35 -- 2.1 Objetivos específicos 35 -- Materiales y métodos 36 -- 3.1 Derivatización de los anticuerpos 36 -- 3.2 Radiomarcado de los anticuerpos 36 -- 3.3 Controles de radiomarcado de los anticuerpos, purificación y estabilidad 37 -- 3.4 Cultivo celular 38 -- 3.5 Unión a la membrana e internalización celular 38 -- 3.6 Animales e inducción de tumores 39 -- 3.7 Tratamiento con Losartán 39 -- 3.8 Estudios de biodistribución 40 -- 3.9 Medidas de Radioactividad y análisis estadístico 40 -- Resultados 42 -- 4.1 Radiomarcado y controles de calidad in vitro 42 -- 4.3 Estudios de Biodistribución 44 -- Discusión 49 -- Conclusiones 53 -- Publicaciones y presentaciones generadas a partir de la tesis 54 -- Bibliografía 55 |
| Abstract: | En esta tesis se procedió al radiomarcado de ChiTn, un anticuerpo monoclonal quimérico ratón/humano anti-Tn, con yodo-131 (131I) y tecnecio-99m (99mTc) para evaluar su biodistribución e internalización en células de cáncer de pulmón LL/2 que expresan Tn (Tn+) y en células de tipo salvaje (Tn-). Se observó una acumulación selectiva y una internalización gradual de ChiTn en las células Tn+. La biodistribución en ratones con tumores pulmonares tanto Tn+ como Tn- indicó que la captación de ChiTn radiomarcado dentro de los tumores aumentó con el tiempo. Los experimentos de doble marcado con 99mTc y 131I mostraron diferentes patrones de biodistribución, con 99mTc exhibiendo valores más altos en el hígado, bazo y riñones, mientras que 131I mostró una mayor captación en la tiroides y el estómago. Sin embargo, la captación del tumor no difirió significativamente entre los tumores Tn+ y Tn-. Para mejorar el delivery al tumor, se investigó el uso de Losartan, una droga antihipertensiva conocida por mejorar la perfusión tumoral y el delivery de drogas. Los estudios de biodistribución en ratones pretratados con Losartan revelaron una captación significativamente mayor de ChiTn radiomarcado en tumores Tn+. No se observaron cambios significativos en la captación del anticuerpo control IgG-HYNIC-99mTc. Estos hallazgos demuestran que se puede mejorar el delivery y captación al tumor del anticuerpo ChiTn radiomarcado en ratones pretratados con Losartan en tumores pulmonares que expresan Tn. Se destaca el potencial de ChiTn como agente teranóstico para el tratamiento del cáncer y se enfatiza la importancia del Losartan como un tratamiento adyuvante para mejorar la perfusión tumoral y la administración de drogas. |
| Description: | Tesis aprobada. Fallo del Tribunal: Nota: Excelente. Escala numérica: 12 |
| Citation: | Tassano M. Marcación radioactiva de anticuerpos anti-tn para diagnóstico y terapia oncológica [en línea]. Tesis de Doctorado. Montevideo: Udelar.FM, 2024. 66 p. |
| Obtained title: | Doctorado en Ciencias Médicas |
| University or service that grants the title: | Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina. PROINBIO |
| License: | Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0) |
| Appears in Collections: | Tesis de Posgrado - PROINBIO |
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