Desarrollo y caracterización de dispersiones sólidas y nanocristales de fenbendazol como prototipo de benzimidazoles antihelmínticos.

Abstract

Las helmintiasis en rumiantes generan importantes pérdidas económicas en el sector productivo. Si bien el control de estas infecciones recae actualmente en el uso de quimioterapia, los compuestos disponibles son cada vez menos efectivos debido al rápido desarrollo de resistencia en numerosas especies de parásitos gastrointestinales. Recientemente, ha sido patentado un nuevo grupo de híbridos valerolactama-benzimidazol con potencial antihelmíntico, pero con limitada solubilidad acuosa, al igual que sus precursores benzimidazólicos. La baja hidrosolubilidad de fármacos está asociada, en la mayoría de los casos, a biodisponibilidades erráticas y reducidas, lo que puede causar subdosifica ciones. Considerando que la subdosificación con antihelmínticos contribuye de forma significativa al desarrollo de resistencia, el objetivo de esta Tesis es diseñar sistemas de liberación aplicables a los fármacos patentados que maximicen su velocidad de disolución in vitro. Para lograrlo, se trabaja con un diseño comparativo desarrollando y caracterizando dispersiones sólidas y nanocrista les autodispersables de fenbendazol, fármaco precursor de valero-fenbendazol, el híbrido con mayor actividad antihelmíntica del grupo. Una vez seleccionada la preparacién con mejor desempeño in vitro, se estudia su farmacociética en ovinos para evaluar su impacto en la biodisponibilidad del fenbendazol y, finalmente, se traslada la tecnología al compuesto híbrido de interés. Los re sultados recogidos en este trabajo permiten concluir que la preparación de nanocristales de fenbendazol es la mejor estrategia para mejorar su velocidad de disolución en agua y que esta mejora impacta muy positivamente en su bio disponibilidad oral en rumiantes.Además, se concluye que es posible formular el valero-fenbendazol utilizando la metodología empleada para su precursor y obteniendo resultados de caracterización in vitro igual de alentadores.