Desarrollo y evaluacion de nuevos 99mtc-análogos de la hrmona melanocito estimulante(alfa-msh)como agentes de imageniología molecular en melanoma

Abstract

El melanoma cutáneo es un tipo de cáncer de piel muy agresivo, altamente metastásico, con elevada mortalidad. La sobrevida se encuentra relacionada a un diagnóstico temprano. El diagnóstico temprano y preciso del melanoma es determinante en la selección del tratamiento óptimo y en la sobrevida del paciente. En este trabajo se evaluó, como agentes de diagnóstico específicos para melanoma, el desempeño in vitro e in vivo de cuatro nuevos péptidos análogos de la hormona alfa melanocito estimulante (-MSH), ciclados mediante dos estrategias diferentes (enlace lactama y átomo metálico), marcados con 99mTc. Para ello, sobre modificaciones de los péptidos análogos de -MSH, preparados principalmente a través de síntesis en fase sólida, se estudiaron nuevas estrategias de marcación con 99mTc, utilizando tres ligandos bifuncionales diferentes: uno derivado del sistema coordinante hidracino y otros dos derivados de un sistema tetramino. Los cuatro radiopéptidos se evaluaron fisicoquímica y biológicamente mostrando estabilidad y un buen perfil para la de detección in vivo de células que sobreexpresan el receptor de melanocortina MC1R. Los estudios in vivo de biodistribución y adquisición de imágenes centellográficas y micro-SPECT-CT en ratones portadores de melanoma mostraron concordancia con los perfiles fisicoquímicos y el comportamiento in vitro. Tres de los radiopéptidos presentan una buena captación tumoral, buena eliminación renal y metabolismo hepatobiliar. En comparación con otros radiopéptidos descritos en la bibliografía los desarrollados en este trabajo de Tesis Doctoral comparten características fundamentales como para ser potencialmente usados como agentes de diagnóstico para melanoma.