GalNAc-T13 como biomarcador de agresividad en cáncer humano: avances en tumores de mama, cuello uterino y pulmón

Abstract

Los cánceres de mama, pulmón y cervical representan desafíos importantes al sistema sanitario por su alta incidencia y mortalidad. Las polipéptido-N-acetil-α-d-galactosaminiltransferasas (GalNAc-Ts), constituyen una familia enzimática que cataliza el primer paso de la O-glicosilación y se las ha identificado como potenciales marcadores tumorales. Nuestro grupo identificó previamente la expresión de GalNAc-T13 en neuroblastoma como marcador pronóstico. Más recientemente planteamos la hipótesis que GalNAc-T13 podría ser un biomarcador de agresividad tumoral en los tumores mencionados. Como objetivo, se propuso caracterizarla en líneas celulares y tejidos de estos tumores. Observamos expresión elevada de dicha glicosiltransferasa en líneas celulares de los tres tumores. En cáncer de mama, se analizaron 338 tumores, encontrando mayor expresión en los tumores de pacientes con peor evolución clínica, así como en ganglios linfáticos metastásicos en comparación con los tumores primarios respectivos. En cáncer cervical, analizamos 104 tumores, observando expresión diferencial de la enzima a nivel tumoral en comparación con el tejido sano. Finalmente, en cáncer pulmonar, encontramos expresión elevada de GalNAc-T13, correlacionada con quimiorresistencia y peor evolución. Estudios en un modelo celular generado por CRISPR/Cas9, con expresión diferencial de la enzima, permitieron demostrar la asociación de GalNAc-T13 con un fenotipo tumoral más agresivo (mayor proliferación, migración, invasividad y resistencia a la apoptosis). Asimismo, se optimizó un procedimiento de biopsia líquida analizando células tumorales circulantes en sangre de pacientes con cáncer pulmonar, asociándose GALNT13 con fenotipos más agresivos. Globalmente estos resultados sugieren que GalNAc-T13 podría constituirse en un nuevo biomarcador de utilidad clínica en los tipos de cáncer estudiados.