Efecto del Levosimedan sobre la circulación pulmonar en un modelo experimental de hipertensión pulmonar aguda hipóxica en conejos

Abstract

La vasoconstricción en respuesta a la hipoxia (HX) o vasoconstricción pulmonar hipóxica (VPH) es única a nivel de la circulación pulmonar. Predomina a nivel de las arterias pulmonares (AP) distales musculares de resistencia (<900 μm) determinando el desvío del flujo sanguíneo desde áreas del pulmón hipóxicas hacia áreas con mejor ventilación y oxigenación preservando el intercambio gaseoso. Concomitantemente determina un aumento de la presión arterial y resistencia vascular (RVP) pulmonares que puede llevar a la disfunción ventricular derecha. Experimentos in vitro e in vivo evidencian que el Levosimendan (LSM) reúne ventajas vasodilatadoras farmacodinámicas únicas vinculadas con la selectividad pulmonar, la selectividad sobre áreas pulmonares oxigenadas y la selectividad sobre las AP distales. Se evaluaron los efectos del LSM sobre la hemodinamia, eficiencia ventrículo-arterial el intercambio gaseoso en conejos en un modelo de HP asociado a VPH secundaria a la HX aguda global normobárica. Se emplearon conejas adultas ventiladas bajo anestesia general curarizadas expuestas a una HX global normobárica durante 5-8 minutos (FiO2 10%). Los animales fueron divididos en 3 grupos: a) HX; b) HX bajo infusión i.v. de LSM; c) HX bajo infusión i.v. de nitrendipina (NT). Se monitorizó la hemodinamia sistémica (presión aórtica) y pulmonar (presión y flujo pulmonares) junto con la eficiencia del intercambio gaseoso mediante el cociente entre la PaO2 y la FiO2, la diferencia alvéolo-arterial de O2, el gradiente PaCO2-PetCO2 (presión de fin de espiración del dióxido de carbono -CO2-) y el espacio muerto fisiológico y alveolar mediante la capnografía volumétrica. La HX global normobárica determinó un aumento significativo de la poscarga dinámica ventricular sin afectar significativamente los diferentes parámetros capnográficos. A diferencia de la NT, el LSM preservó tanto el componente estacionario como pulsátil de la poscarga dinámica preservando la eficiencia ventrículo-arterial, sin modificar la eficacia en la cinética de eliminación del CO2 durante la HX. Ello permitiría plantear un efecto vasodilatador predominante sobre las AP distales en áreas del pulmón bien oxigenadas.

Vasoconstriction in response to hypoxia (HX) or hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) is unique to the pulmonary circulation. It predominates in the muscularized distal and resistance pulmonary arteries (PA) (<900 μm), determining the deviation of blood flow from hypoxic areas of the lung to regions with better ventilation and oxygenation, preserving gas exchange. Concomitantly, it determines an increase in pulmonary arterial pressure and vascular resistance (PVR) that can lead to right ventricular dysfunction. In vitro and in vivo experiments show that Levosimendan (LSM) has unique pharmacodynamic vasodilatory advantages linked to pulmonary selectivity, selectivity over oxygenated lung areas, and selectivity over distal PAs. The effects of LSM on hemodynamics, ventricle-arterial efficiency, and gas exchange were evaluated in rabbits in a model of HPV-associated PH secondary to normobaric global acute HX. Adult female rabbits were ventilated under general anesthesia, curarized, and exposed to a normobaric global HX for 5-8 minutes (FiO2 10%). The animals were divided into 3 groups: a) HX; b) HX under LSM i.v. infusion; c) HX under nitrendipine (NT) i.v. infusion. Systemic (aortic pressure) and pulmonary (pulmonary pressure and flow) hemodynamics were monitored along with the efficiency of gas exchange using the ratio between PaO2 and FiO2, the alveolar-arterial O2 difference, the PaCO2-PetCO2 gradient (arterial to end-expiratory carbon dioxide pressure gradient) and physiological and alveolar dead space using volumetric capnography. Normobaric global HX determined a significant increase in ventricular dynamic afterload without significantly affecting the different capnographic parameters. Unlike NT, LSM preserved both the steady and pulsatile components of ventricular dynamic afterload, maintaining ventricle-arterial efficiency without altering the effectiveness of CO2 elimination kinetics during HX. This would allow us to propose a predominant vasodilatory effect on the distal PAs in well-oxygenated lung areas.