Caracterización genética y fenotípica de aislamientos clínicos de Klebsiella pneumoniae con fenotipo de resistencia a múltiples drogas

Abstract

Klebsiella pneumoniae (Kp) es una enterobacteria ampliamente distribuida en la naturaleza, en el ambiente hospitalario Kp es un patógeno oportunista, que causa con frecuencia diversas infecciones y ha sido exitosa en el desarrollo de resistencia a diversas clases de antimicrobianos y en la diseminación por contacto. En éste trabajo de tesis se estudiaron aislamientos de Kp pertenecientes al secuenciotipo ST258 y a diferentes pulsotipos, resistentes a múltiples drogas (RMD) incluida la colistina, provenientes de infecciones intra-hospitalarias previamente secuenciados por el grupo de investigación. El objetivo de este estudio fue contribuir al entendimiento de la resistencia a los antibióticos (ATB) de interés clínico, con especial énfasis en los antibióticos β-lactámicos, cefalosporinas de espectro extendido y los carbapenemes, y aportar nuevas alternativas para el tratamiento de infecciones bacterianas causadas por Kp. Se realizó una caracterización fenotípica basada en la producción e inhibición de biofilm frente a la acción de diferentes compuestos químicos. Por otra parte, se realizó la caracterización del genoma completo y la búsqueda de genes de resistencia, tipos de plásmidos y tipos capsulares. Todos los aislamientos fueron productores de biofilm en las condiciones ensayadas. El polipéptido colistina fue capaz de inhibir la formación de biofilm a concentraciones sub inhibitorias. Los complejos polioles tendrían el potencial para ser utilizados in vivo como agentes antibiofilm en combinación con el uso de antibióticos, debiéndose seguir estudiando. Se detectaron genes involucrados en la resistencia a diferentes antibióticos y elementos de cápsula, estos hallazgos podrían explicar el fenotipo de resistencia a múltiples drogas presentado por los aislamientos en estudio. Se observaron tanto, mutaciones en genes codificantes del sitio blanco de acción del antibiótico y de proteínas de transporte de membrana externa como, la adquisición de genes exógenos codificantes de beta-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas modificadoras de aminoglucósidos. Se detectaron plásmidos pertenecientes a una gran variedad de grupos de incompatibilidad, identificados con frecuencia en Enterobacterias, y co-residentes en algunos aislamientos. Se observaron diferentes tipos de locus capsulares.