Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas

Abstract

La psoriasis es una enfermedad crónica que afecta entre el 0,5 y el 11,5% de la población produciendo gran afectación de la calidad de vida. Dentro de los tratamientos existentes se destacan los biológicos que han revolucionado el tratamiento de la psoriasis pero hasta la fecha no se utilizan en la practica clínica biomarcadores que pronostiquen el efecto de dichos fármacos sobre la enfermedad. Estudios en varias poblaciones sugieren que el alelo HLAC* 06:02, el alelo mas importante en psoriasis, es marcador de mala respuesta a los anti-TNFα, sin embargo, hay estudios con resultados discordantes. En este trabajo nos proponemos determinar la relación entre la presencia del alelo HLAC* 06:02 y la respuesta a los anti-TNFα en los pacientes que se asisten en la Unidad de Psoriasis de la Cátedra de Dermatología del Hospital de Clínicas.

Para lograr nuestro objetivo se realizo seguimiento de todos los pacientes que iniciaron tratamiento con un fármaco anti-TNFα entre enero de 2020 y mayo 2022. A estos pacientes se les evaluó su respuesta clínica mediante los scores clínicos PASI, BSA y DLQI a la semana 0, 12, 24, 36 y 48. Se evaluaron datos antropométricos a la semana 0, 12, 24 y 48. Se extrajo ADN genómico de saliva para determinar si los pacientes poseen el alelo HLA-C*06:02. Esto se hizo mediante la detección del SNP rs4406273 subrogado al alelo HLA-C*06:02. Luego utilizamos la técnica PCR-SSO para detectar directamente el genotipo de HLA-C y confirmar la asociación con el SNP. También realizamos NGS de los pacientes positivos para corroborar el alelo de forma precisa. Finalmente mediante análisis estadístico, analizamos la asociación entre el alelo y la respuesta al tratamiento.

Se enrolaron 17 pacientes de los cuales 16 tienen psoriasis vulgar y 1 psoriasis pustulosa generalizada. De ellos todos iniciaron tratamiento con adalimumab. Del total de pacientes se observó que el 65% (11/17) tenían además artritis psoriasica. De los 16 pacientes con psoriasis vulgar se encontraron 4 pacientes con el alelo HLA-C*06:02 y 12 sin el alelo. Se observo una respuesta PASI 75 en 50% (2/4) de los positivos y en el 83,3% (10/12) de los negativos (p=0,0632). El alelo HLA-C*06:02 es el biomarcador mas estudiado en farmacogenómica en psoriasis sobre todo con anti-TNFα. En nuestro estudio contamos con una población con una frecuencia alélica para dicho alelo de 23,5% (4/17), cifra menor a la esperada para pacientes con psoriasis que ronda un 50%. A su vez se encontró una fuerte asociación entre el SNP rs4406273 y el HLA*06:02 encontrando que 94,1% de los pacientes con el alelo tenian el SNP (p= 0,0059) lo que coincide con la literatura. En nuestro trabajo se observo una tendencia a una peor respuesta entre los positivos para el alelo HLA-C*06:02 pero los resultados no fueron estadísticamente significativos. Aun faltan estudios de mayor envergadura y datos a largo plazo para sacar mayores conclusiones con respecto al uso del HLA-C*06:02 como posible biomarcador en los pacientes con psoriasis en tratamiento con Anti-TNFα.