Síntesis enantioselectiva de epoxiquinoides con actividad biológica

Abstract

La síntesis de moléculas bioactivas es uno de los grandes desafíos de la química orgánica. La obtención enantioselectiva de este tipo de moléculas es fundamental debido a las diferentes actividades que exhiben los distintos enantiómeros. Los epoxiquinoides, en particular, son una familia de moléculas que demostraron tener distintos tipos de actividad contra diversos blancos moleculares. Especiosinas y yanutonas tuvieron actividad antitumoral y antimicrobiana. Hasta el momento solo se han reportado síntesis racémicas para ambos grupos de moléculas. La propuesta de este trabajo es realizar la síntesis enantioselectiva de especiosinas con estructura epoxiquinoide y del núcleo central de yanutonas partiendo de los cis-ciclohexadienodioles de origen microbiano que obtenemos en nuestro laboratorio. Los dioles son sintones adecuados para síntesis enantioméricas de productos naturales y como tales ya se han utilizado por nuestro grupo de investigación en la síntesis de (+)- y (-)-bromoxona, (-)-epoformina, y (-)-epiepoforina entre otras. El presente trabajo muestra los esfuerzos sintéticos para la obtención de especiosinas naturales y análogos de éstas enantioméricamente puros partiendo de los dioles obtenidos mediante biotransformación de bromo y iodobenceno. Asimismo, se muestran los resultados obtenidos para la síntesis enantioselectiva del núcleo central de yanutonas partiendo del diol derivado del 2-bromoetilbenceno.En la ruta hacia las especiosinas se logró sintetizar análogos de la especiosina A con la configuración absoluta de los carbonos quirales del epóxido invertidos respecto a la molécula natural. Además, se sintetizaron intermedios avanzados para la síntesis de la especiosina A restando solamente la formación del epóxido con la quiralidad adecuada. En cuanto a la obtención del núcleo central de yanutonas se obtuvieron intermedios avanzados del mismo, sobre los cuales es necesario desarrollar un método de inserción de la cadena lateral oxigenada.