Farmacovigilancia activa en el escenario clínico

Abstract

La farmacovigilancia tiene como fin contribuir con la evaluación continua de los beneficios, efectividad, daños y riesgos asociados a los medicamentos, mejorando así la salud pública. La complejidad y el dinamismo propio de esta disciplina hacen esencial la cooperación de todos los agentes implicados. Esta tesis refuerza y encabeza el aporte de la academia, mediante la ejecución de diversos estudios de farmacovigilancia activa. El seguimiento farmacoterapéutico de la administración subcutánea de levetiracetam (uso off-label), apoyado en el monitoreo de las concentraciones plasmáticas, sugiere que su uso como tratamiento de crisis epilépticas y estatus epilépbco en pacientes en cuidados paliativos, cuando otras vías no están disponibles o son inadecuadas, es efectivo y bien tolerado. Mediante un modelo monocompartimental lineal con administración instantánea de fármaco se describe adecuadamente las concentraciones plasmáticas de levetiracetam y se estima su clearance aparente poblacional con un error aceptable. La adherencia a diversos tratamientos (micofenolato, dolutegravir e inhibidores de la brosinkinasa BCR:ABL), evaluada mediante diferentes mecanismos, muestra resultados dispares, pero siempre subóptimos. Destacando entre las herramientas empleadas para su evaluación, el uso de las simulaciones basadas en modelos farmacocinéticos poblacionales, siendo una herramienta novedosa en nuestro medio, que mediante comparación de los niveles plasmáticos experimentales con el resultado de la simulación permiten analizar posibles casos de falta de adherencia. A su vez, estos modelos mostraron ser de gran utilidad para comprender el impacto de diferentes variables sobre la respuesta farmacocinética a los fármacos en estudio. El estudio de interacciones farmacológicas asociadas a la terapia con cannabinoides, muestra que a pesar de las sugerencias de potenciales interacciones, a partir de estudios in vitro y en animales, se cuenta con pocos estudios en humanos que evalúen la importancia clínica de las mismas. Los resultados del estudio realizado en nuestro medio, sugieren la presencia de interacción entre cannabidiol con ácido micofenólico y ciclosporina. La polifarmacia e hiperpolifarmacia en pacientes oncohematológicos durante su internación y en seguimiento en policlínica conllevan a un gran número de potenciales interacciones farmacológicas. Además, dada la complejidad de estos pacientes y por tanto de su terapia, se asocian numerosas advertencias y recomendaciones. El estudio piloto de voriconazol en esta misma población refuerza nuevamente la gran utilidad del monitoreo terapéutico, con gran potencial para optimizar la efectividad del tratamiento y disminuir el riesgo de reacciones adversas. Adicionalmente, en dicho estudio, se presenta a la farmacogenética como posible herramienta para guiar el ajuste y optimización de las dosis. En todos estos trabajos, la incorporación del químico farmacéutico a los equipos de salud fue clave para la realización de estudios de farmacovigilancia activa desde una perspectiva multidisciplinaria.