Síntesis orientada a la diversidad para la preparación de símiles de productos naturales con potencial actividad biológica

Abstract

Esta tesis se enfoca en la síntesis de símiles de productos naturales (SPNs) con diversidad funcional y estructural mediante la estrategia de Síntesis Orientada a la Diversidad (DOS), y explorar su actividad biológica a través de modelos celulares y parasitarios mediante abordaje fenotípico. En el Capítulo 2 se describe el desarrollo de una estrategia de DOS utilizando tropolonas y benzotropolonas como sustratos de cicloadiciones [4 + 2] de Diels-Alder, fototransformaciones de tipo Norrish y derivatizaciones de grupos funcionales. El Capítulo 3 aborda una cascada enantioselectiva aminocatalizada que combina la betaína de 1,3-oxidopiridinio con diversas trienaminas, permitiendo la obtención de esqueletos hidroazulenos en un único paso de reacción organocatalizado. El último capítulo presenta las conclusiones del trabajo y estudios prospectivos hacia la preparación diastereoselectiva de derivados de tropolonas mediante cicloadiciones y transformaciones posteriores. Así, en este trabajo se presenta la síntesis y caracterización de más de cuarenta compuestos novedosos que mostraron en evaluación biológica primaria promisoria actividad citotóxica frente a líneas celulares tumorales con interesantes perfiles de selectividad si comparamos con espermatozoides bovinos. Asimismo, los hexahidroazulenos mostraron interesantes cambios fenotípicos en la línea celular U-2OS y además los resultados sugieren posible actividad antibiótica. Si bien la actividad acaricida frente a R. microplus es baja, mayores estudios son necesarios para explorar la potencial actividad antiparasitaria. La combinación de DOS y evaluación fenotípica de compuestos ofrece una vía eficaz y rápida para la identificación de hits prometedores SPN.