Efecto quimioterapéutico de un agente liberador de óxido nítrico contra el cáncer de vejiga

Abstract

El cáncer de vejiga es una enfermedad prevalente del tracto genitourinario y constituye uno de los tipos de cáncer más comunes en hombres, con una alta tasa de morbilidad y mortalidad, además de generar elevados costos económicos. Su etiología está principalmente asociada a factores ambientales, nutricionales y ocupacionales, siendo el consumo de cigarrillos el factor de riesgo más importante. Los mecanismos subyacentes a la tumorigénesis y progresión del cáncer de vejiga son responsables de su alta propensión a la recurrencia, resistencia a la quimioterapia y metástasis vesical. A pesar de los avances en cirugía, quimioterapia y radioterapia, no se ha logrado una reducción significativa en la recurrencia ni en la mortalidad de esta enfermedad, lo que resalta la necesidad de desarrollar nuevos agentes terapéuticos. Entre los compuestos emergentes con potencial terapéutico, los agentes liberadores de óxido nítrico (·NO) destacan por su capacidad para modular proteínas clave involucradas en la proliferación tumoral, metástasis, mecanismos antiapoptóticos y resistencia a la quimioterapia. Estos compuestos representan una estrategia prometedora para inducir apoptosis en las células cancerosas de vejiga, reducir la recurrencia y mejorar la eficacia del tratamiento convencional. Nuestro grupo de investigación ha identificado a MV14, un compuesto liberador de ·NO, como una molécula líder con actividad antiproliferativa frente a células de cáncer de vejiga. El objetivo de este proyecto de maestría fue investigar el mecanismo de acción de MV14 y evaluar su efecto antitumoral en un modelo in vivo. Para ello, se utilizaron las líneas celulares derivadas de cáncer de vejiga T24 y 253J, así como una línea celular no cancerígena derivada de urotelio, SV-HUC-1. Se determinaron las concentraciones de CI50 y el índice de selectividad (IS) en comparación con la línea celular no cancerígena, evaluando además el efecto genotóxico de MV14 y su capacidad para sensibilizar a las células cancerosas en combinación con cisplatino, con el objetivo de reducir la dosis de quimioterapia y aumentar la eficacia del tratamiento. Asimismo, se investigaron la inhibición del ciclo celular, la inducción de apoptosis, la inhibición de la migración celular y la capacidad de inhibir la expresión de survivina, una proteína clave en la progresión del cáncer de vejiga. Adicionalmente, se realizaron estudios fisicoquímicos para evaluar la capacidad de MV14 de liberar óxido nítrico, su estabilidad y su perfil lipofílico, junto con pruebas de mutagenicidad mediante el test de AMES, lo que permitió avanzar hacia estudios in vivo en un modelo murino de cáncer de vejiga. Los resultados preliminares obtenidos en este modelo sugieren que MV14 es una molécula líder prometedora con potencial antitumoral. No obstante, se requieren estudios adicionales para confirmar su eficacia en el modelo animal y profundizar en sus mecanismos de acción.