Metaloproteasas de matriz 2 y 9 como posibles marcadores tempranos de esclerosis lateral amiotrófica: un estudio en el modelo experimental SOD1G93A en ratas

Abstract

Las enfermedades neurodegenerativas, incluidas la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, plantean desafíos importantes para los sistemas de salud mundiales. La detección temprana de estas condiciones es crucial para una intervención oportuna y mejores resultados para los pacientes para lo cual se necesitan biomarcadores diagnósticos y/o de progresión de cada condición. Las metaloproteasas de matriz (MMPs), una clase de enzimas implicadas en la proteólisis, han surgido como posibles marcadores tempranos de enfermedades neurodegenerativas dada las remodelaciones asociadas a su actividad que han sido observadas en el SNC de algunos pacientes. En la ELA, una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la muerte de motoneuronas superiores e inferiores, ocasionando la atrofia muscular progresiva y la muerte dentro de los 3 a 5 años posteriores al diagnóstico, se han propuesto algunas MMPs como desempeñando un papel en la enfermedad y como probables biomarcadores de la enfermedad. Esta tesis tiene como objetivo analizar los niveles de las MMPs 2 y 9 para evaluar su posible potencial como marcadores tempranos en un modelo preclínico de ELA, explorando su potencial diagnóstico y su relevancia en la progresión de la enfermedad. El análisis de la actividad de MMP-2 y MMP-9 fue realizado por zimografía en gel en muestras de suero, médula espinal lumbar y cervical y de músculos soleo y extensor digital largo en ratas transgénicas y no transgénicas del modelo SOD1G93A en etapa presintomática y sintomática/terminal de la enfermedad. Los resultados obtenidos indican que si bien hay algunos cambios en los niveles de actividad de MMP-2 y MMP-9 en los animales transgénicos sintomáticos, los mismos son de escasa entidad y al no observarse cambios en los niveles séricos de ninguna de estas MMPs, se impide el seguimiento y monitoreo en los animales portadores de la mutación. Estos resultados llevan a concluir que al menos en este modelo experimental, estas MMPs no pueden considerarse biomarcadores tempranos de la enfermedad, lo que podría atribuirse en parte a diferencias entre el modelo empleado en la tesis y las especies y os modelos reportados en la literatura.