Síntesis organocatalítica y evaluación biológica de iminoazúcares miméticos de Lpentosas y L-hexosa

Abstract

Los iminoazúcares, también llamados aza-azúcares o iminociclitoles, son compuestos presentes naturalmente en plantas y microorganismos. Son moléculas polihidroxiladas miméticas de azúcares, en las que el átomo de oxígeno endocíclico se encuentra sustituído por un átomo de nitrógeno. Los iminoazúcares son moléculas que han llamado la atención debido a su amplio perfil de actividad biológica, la similitud estructural con sus análogos oxigenados los vuelve afines a gran cantidad de enzimas. A diferencia de los iminoazúcares de la serie D, los L-iminoazúcares han sido poco estudiados a causa de su menor disponibilidad en fuentes naturales. Algunos iminoazúcares poseen una inestabilidad intrínseca debido a que tienen en su estructura un grupo hemiaminal, lo que ha dificultado su estudio. Por este motivo, en este trabajo nos centramos en la obtención de 1-L-desoxi-iminoazúcares. Desde la década de 1960, cuando se logró extraer el primer iminoazúcar de un cultivo de Streptomyces, se han utilizado diversas metodologías para obtener estas moléculas de forma sintética. Debido a su riqueza estereoquímica, muchas de estas metodologías son semisíntesis a partir de bloques de construcción quirales, como azúcares naturales. El desarrollo de la organocatálsis asimétrica en la primera década del 2000, determinó el surgimiento de una nueva herramienta sintética para la síntesis enantioselectiva, útil para la obtención de este tipo de compuestos. En este trabajo de tesis se describe el uso de técnicas organocatalíticas para la obtención de iminoazúcares, a través de reacciones de Mannich y aldólicas como paso clave utilizando bloques de construcción simples. También, se muestran los resultados obtenidos respecto a la actividad biológica anti-tripanosoma de los iminoazúcares sintetizados, y el estudio de su relación estructura actividad (Esquema 1.1).Por último, en el marco de una pasantía de investigación se desarrollo una nueva metodología organocatalíca para la síntesis de fluorohidrinas de forma enantio- y diastereoselectiva.