Proteína de la cápside del VIH como blanco farmacológico

Abstract

El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) es un virus ARN de la familia Lentivirus, envuelto por una bicapa lipídica dentro de la cual se encuentra la cápside proteica (formada en su mayoría por la proteína de la cápside denominada CA). En el interior contiene el genoma viral, junto a proteínas necesarias para la replicación del mismo, como la transcriptasa inversa e integrasa. Se ha observado que la cápside viral es fundamental en las etapas tempranas y tardías de la infección , favoreciendo la retrotranscripción del virus y el ensamblaje de nuevas partículas virales dentro de las células blanco, los Linfocitos TCD4 + (1). Para el control de la infección en el ser humano, se cuenta con tratamientos efectivos basados en múltiples fármacos administrados en forma combinada, pudiendo así disminuir la carga viral en el individuo, llegando a ser indetectable y evitando la aparición del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Si bien se tiene clara la importancia de la cápside viral en la infección por VIH y hay reportadas moléculas con capacidad de interferir en la formación de la cápside y la replicación viral, aún no se encuentran disponibles tratamientos farmacológicos enfocados en la misma. Por ende, en la presente investigación se pretende analizar diferentes moléculas que permitan interferir con la multimerización de la proteína de la cápside, dado su rol crucial en la virulencia y supervivencia del virus, en el marco del desarrollo de nuevas moléculas con potencial farmacológico contra el VIH.

Human Immunodeficiency Virus (HIV) is a virus belonging to the Lentivirus family, enveloped by a lipidic bilayer inside of which is found the capsid protein (mainly formed by a protein called CA). Inside this capsid there is a viral genome alongside the proteins reverse transcriptase and integrase, both necessary for viral replication. Viral capsid has been linked to key early and late stages of viral infection, promoting reverse transcription and assembly of new viral particles within target cells, TCD4+ lymphocytes (1). To control infection in humans, there are effective treatments based on multi drug therapy, administered in combination, lowering the patient’s viral load to undetectable values, thus avoiding the appearance of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Despite the known importance of the viral capsid on HIV infection and the report of existing molecules with the ability to interfere in capsid formation and viral replication, there are still no pharmacological treatments focused on the capsid. Thus, the current investigation is intended to analyze different molecules that allow interference with capsid multimerization, given its key role in virus survival and virulence, in the context of an anti-HIV drugs development research program.