Efectos adversos inmunomediados del Pembrolizumab en pacientes con cáncer broncopulmonar metastásico o melanoma metastásico comprendidos en Uruguay entre 2018 - 2022

Abstract

El conocimiento sobre la carcinogénesis y el desarrollo de metástasis se ha incrementado de forma exponencial en este último tiempo, lo cual ha generado grandes avances en la terapéutica. Todo ello ha llevado a la realización de un tratamiento personalizado e individualizado, con terapias dirigidas a los procesos subyacentes en el desarrollo tumoral. Entre los diversos aspectos que subyacen al desarrollo tumoral, el sistema inmune juega un rol clave, teniendo los diferentes tumores diversas formas de evadir al sistema inmune. Se han generado terapias que actúan modulando la respuesta inmune (inmunoterapia), cuyo objetivo es potenciar una respuesta inmune eficaz frente a células malignas. Dentro de los mecanismos que presenta el tumor para evadir el reconocimiento y activación del sistema inmune, se encuentra el PD-1. Éste es un receptor de muerte celular programada, cuya interacción con el ligando PDL1 determina la disminución en la proliferación de linfocitos y otras células efectoras inmunes, todo lo cual determina una supresión de la respuesta inmune. Una de las más innovadoras estrategias es el desarrollo del Pembrolizumab, anticuerpo monoclonal IgG4 que actúa a nivel de PD-1 regulando negativamente la inhibición. Este fármaco está aprobado y financiado por el Fondo Nacional de Recursos (FNR) en Uruguay, para el tratamiento de cáncer broncopulmonar a no células pequeñas (NSCLC) y melanoma estadio IV. Si bien estos tratamientos no presentan los efectos adversos de la quimioterapia, no están exentos de los mismos. Dentro de ellos se destacan los efectos adversos inmunomediados, que comprenden un conjunto de enfermedades de patogenia inmune, producidas por el bloqueo de estos mecanismos de regulación inmunológica. Si bien estos suelen ser leves, pueden ser severos, determinando una gran morbimortalidad, así como la suspensión del tratamiento oncológico. En este estudio se pretende investigar la frecuencia de efectos adversos inmunomediados del inhibidor de PD-1 Pembrolizumab, en la población uruguaya en pacientes amparados bajo el FNR entre 2018-2022. La valoración de efectos adversos inmunomediados cobra capital importancia ya que no se cuenta con suficientes análisis de datos en vida real sobre este fármaco en Uruguay y en la región. Sería el primer reporte de efectos adversos inmunomediados del Pembrolizumab en nuestro país.

Knowledge about carcinogenesis and metastasis development has had an exponential growth, generating great advances in relation to treatments, trying to reach for individualized therapies rather than traditional general ones. The immune system plays a key role in terms of the aspects underlying neoplastic development, this is the fact that made this system a target of investigation, in order to develop therapies that enhancing its functions could have an impact in tumor growth (immunotherapy). Consequently, the objective of these treatments is to obtain an efficient immune response towards malignant cells that would normally be inhibited by the neoplasm. Furthermore, within these evasion mechanisms, the PD1 receptor is in charge of programmed cell death, and its interaction with the PDL1 ligand, which attenuates the normal immune response, is to be distinguished. One of the most innovative strategies is Pembrolizumab, a monoclonal IgG4 antibody that has a negative effect in the inhibition caused by PD1´s interaction, as was mentioned before. This therapy is approved in Uruguay for the treatment of non-small cell lung cancer and stage IV melanoma, being financed by the Fondo Nacional de Recursos (FNR). Although these are targeted therapies and have no comparison in terms of adverse effects to chemotherapy, they are not exempt from risks. Within them are found the immune-related adverse events (irAEs), that include diseases with autoimmune background produced by the blockage of immunological regulation. They can be particularly severe, causing great morbidity, and up to the point of needing the suspension of treatment. This study intends to investigate the frequency of immune-related adverse events of the previously mentioned drug, in the Uruguayan population financed by the FNR, between 2018 and 2022. Its relevance lies in the fact that, up to this date, there is not enough analysis of real-life data of the use of this drug in Uruguay, nor in the nearby region. This would be the first report of immune-related adverse events in our country.