Proteasas del SARS-CoV-2 como blanco farmacológico. Revisión bibliográfica y ensayo enzimático

Abstract

Las proteasas “main protease” (M-pro o 3CL-pro) y “papain-like protease” (PL-pro) del SARS-CoV-2 son fundamentales en el ciclo replicativo del virus. En base a esto, las mismas han sido propuestas como blanco terapéutico para el desarrollo de fármacos. Los inhibidores de las proteasas son un estandarte en el campo de la investigación en la lucha contra infecciones virales, presentando muchos de éstos resultados prometedores. El objetivo de este trabajo fue realizar una búsqueda bibliográfica en diferentes plataformas con el fin de recopilar información general sobre ambas proteasas, así como de sus inhibidores haciendo énfasis en Mpro. Por otra parte, nos propusimos una actividad experimental donde cribamos 42 compuestos candidatos a inhibir Mpro. Identificamos 8 compuestos con actividad inhibidora (HIT). A tres de ellos le calculamos el valor de IC50 obteniendo valores comparables con el compuesto de referencia Ebselen, el cual es uno de los compuestos que inhiben Mpro y que actualmente se encuentra en fase II de ensayos clínicos anti SARS-CoV-2.

The proteases “main protease” (M-Pro or 3CL-pro) and “papain-like protease” (PL-Pro) of SARS-CoV-2 are essential for the virus’ replication cycle. Based on this, they have been proposed as therapeutic targets for the development of drugs. Protease inhibitors have been a standard in the research against viral infections , presenting many of these promising results. The purpose of this work was to make a bibliographic search on different platforms with the intention of collecting information of both proteases, as well as their inhibitors, with emphasis on M-pro. We also decided to carry out an experimental activity, a screening of 42 compounds that were considered as candidates to inhibit M-pro. We identified ten compounds with inhibitory activity (HIT). We calculated the IC50 of three of them, obtaining comparable results in reference to Ebselen, which is one of the compounds that inhibits M-pro and is now in phase II of anti SARS-CoV-2 clinical trials.