Hepatotoxicidad y dipirona, un viejo conocido con nuevas aristas

Abstract

La hepatotoxicidad causada por los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) es un fenómeno conocido que ha ocasionado el retiro del mercado de algunos compuestos pertenecientes a este grupo farmacológico. La incidencia estimada de esta patología es menor a 0.1% y presenta serias dificultades diagnósticas. Esto se debe a que es habitual que los individuos consumidores de AINE de forma crónica presenten además patologías que pueden dañar dicho órgano. Dipirona, o indistintamente metamizol (ATC: N02BB02), perteneciente al grupo de las pirazolonas, a pesar de su bajo perfil antiinflamatorio, aparece un varias clasificaciones como dentro de este grupo de los AINE. Además, si bien los AINE tienen un mecanismo de acción bien caracterizado de inhibir a las enzimas ciclooxigenasas (COX), encargadas de la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico, el mecanismo de acción de dipirona no ha sido totalmente dilucidado hasta el momento. En esta línea, uno de los puntos de modulación parecería ser la isoenzima COX-3, la cual estando presente en el sistema nervioso central, contribuiría, como consecuencia de su inhibición, al descenso en la síntesis de prostaglandina E2. La disminución en la síntesis de la prostaglandina E2 genera una disminución en la sensibilidad de nociceptores periféricos, disminuyendo su excitabilidad y la neurotransmisión de aferencias dolorosas. Esta prostaglandina también se encuentra implicada en la fisiopatología de la fiebre. Por otro lado, se ha adjudicado a dipirona la capacidad de modular receptores endocanabinoides (CB-1) y opioides. Algunos metabolitos de dipirona también presentan acción agonista sobre receptores CB-1, que participan en la desinhibición de la sustancia gris periacueductal. Esta teoría se sustenta en parte al contrarrestar el efecto mencionado con la administración de naloxona en la sustancia gris periacueductal. También se ha visto que dipirona puede tener efectos espasmolíticos sobre el músculo liso, debido a disminuciones de calcio intracelular a través de la vía del inositol trifosfato. Estos efectos de dipirona explicarían su acción analgésica y su especial utilidad en el tratamiento del dolor cólico.