Búsqueda de inhibidores de la multimerización de la proteína de la cápside del virus de inmunodeficiencia humana

Abstract

El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) es un retrovirus perteneciente a la subfamilia de los lentivirus. Es un virus ARN con la capacidad de regular su replicación dentro de la célula del hospedero. Su estructura básicamente se compone por una bicapa externa, por debajo de esta envoltura se encuentra la matriz y, en el centro, se encuentra el núcleo del virus con forma cónica cuya proteína principal es la proteína CA, proteína central en este estudio. Esta proteína forma parte de la poliproteína Gag cuyo procesamiento proteolítico da lugar a las proteínas que forman la matriz y la nucleocápside. La cápside del VIH-1 juega un rol crucial tanto en pasos tempranos como en etapas más tardías de la infección. Su correcto ensamblaje y estructura es fundamental para la infectividad del virus. Varios factores del huésped interaccionan con la cápside del VIH-1, y las sustituciones de aminoácidos o inhibidores químicos que perturban estas interacciones pueden inhibir la infección por el VIH. Además, compuestos y péptidos que previenen la formación de la cápside viral madura pueden inhibir la replicación del virus. La alta conservación de su secuencia aminoacídica y su alta sensibilidad a la mutagénesis, apoyan el rol fundamental de la misma en el éxito de supervivencia del virus. Estos factores permiten suponer que los antivirales dirigidos a la cápside viral podrían convertirse en terapias efectivas frente al VIH-1. Identificar moléculas que puedan inhibir el ensamblaje de la cápside viral (específicamente la multimerización de la proteína de la cápside) permitiría aportar un nuevo modelo de fármacos para el tratamiento de la infección por VIH-1.

The Human Immunodeficiency Virus (HIV) is a retrovirus belonging to the subfamily of lentiviruses. It is an RNA virus with the ability to regulate its replication within the host cell. Its structure basically consists of an external bilayer, below this envelope is the matrix and, in the center is the core of the cone-shaped virus whose main protein is the CA protein, the central protein in this study. This protein is part of the Gag polyprotein whose proteolytic processing gives rise to the proteins that form the matrix and the nucleocapsid. The HIV-1 capsid plays a crucial role in both early and later stages of infection. Its correct assembly and structure is essential for the infectivity of the virus. Several host factors interact with the HIV-1 capsid, and amino acid substitutions or chemical inhibitors that disrupt these interactions can inhibit HIV-1 infection. In addition, compounds and peptides that prevent the formation of the mature viral capsid can inhibit virus replication. The high conservation of its amino acid sequence and its high sensitivity to mutagenesis support its fundamental role in the survival success of the virus. These factors suggest that antivirals targeting the viral capsid could become effective therapies against HIV-1. Identifying molecules that can inhibit viral capsid assembly (specifically capsid protein multimerization) would provide a new drug model for the treatment of HIV-1 infection.