Rol de las células madre en cáncer de Próstata

Abstract

En Uruguay el cáncer de próstata es el cáncer de mayor incidencia en hombres y la tercera causa de muerte por esta patología. Actualmente se conoce que el tumor primario se compone de un grupo heterogéneo de células de las cuales se destacan las células madre de tumor. No todas las células cancerígenas poseen la capacidad de iniciar un tumor o de generar una metástasis en un tejido distante. Las células madre son un pequeño grupo de células en la masa tumoral con características especiales que les permiten desarrollar con éxito las diferentes etapas involucradas en la progresión del cáncer. Es la plasticidad fenotípica observada en las células madre de tumor, y la capacidad de auto-renovarse, quien le confiere una ventaja selectiva a la hora de adaptarse a diferentes microambientes, cambiando de paradigma en el modelo actual sobre la génesis y naturaleza del cáncer. La plasticidad fenotípica de las células madre de tumores les permite a las células avanzar exitosamente todas las etapas del proceso de metástasis (invasión local, intravasación, circulación en el torrente, extravasación y colonización de un nuevo nicho), proceso que es sumamente ineficiente debido al estrés que sufre la célula. Entre los cambios fenotípicos más importantes se destaca la transición epitelio mesenquimal (TEM), caracterizada por la modificación en la expresión de marcadores moleculares y señales extrínsecas. Hoy en día existen diferentes planes terapéuticos, tanto para el cáncer de próstata localizado, como para el estadio metastásico del mismo. Los diferentes tratamientos están enfocados en la mayor población de células cancerígenas que conforman el tumor y poseen un mayor índice mitótico, dejando por fuera como blanco terapéutico a las células madres tumorales. Las mismas adquieren resistencia a los tratamientos tradicionales logrando perpetuar la existencia del tumor, conformando así un blanco complejo pero fundamental en las directivas terapéuticas del futuro.

In Uruguay, prostate cancer is the cancer with the highest incidence in men and the third cause of death due to this disease. It is currently known that the primary tumor is composed of a heterogeneous group of cells from which the tumor stem cells stand out. Not all cancer cells have the ability to start a tumor or generate a metastasis in distant tissue. Stem cells are a small group of cells in the tumor mass with special characteristics that allow them to successfully develop the different stages involved in cancer progression. It is the phenotypic plasticity observed in the tumor stem cells, and the ability to renew themselves, which gives them a selective advantage when adapting to different microenvironments, changing the paradigm in the current model on the genesis and nature of cancer. The phenotypic plasticity of tumor stem cells allows cells to successfully pass all stages of the metastasis process (local invasion, intravasation, circulation in the torrent, extravasation and colonization of a new niche), a process that is extremely inefficient due to stress suffered by the cell. Among the most important phenotypic changes is the epithelial mesenchymal transition (EMT), characterized by the modification in the expression of molecular markers and extrinsic signals. Today there are different therapeutic plans, both for localized prostate cancer, and for its metastatic stage. The different treatments are focused on the largest population of cancer cells that make up the tumor and have a higher mitotic index, leaving tumor stem cells out as a therapeutic target. They acquire resistance to traditional treatments, managing to perpetuate the existence of the tumor, thus forming a complex but fundamental target in the therapeutic directives of the future.