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Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/20.500.12008/33722 How cite
Title: Estrés nitroxidativo pulmonar y sistémico en pacientes en ventilación mecánica con sepsis sin lesión pulmonar aguda y en pacientes en ventilación mecánica sin sepsis
Authors: Gorrasi Delgado, José A.
Obtained title: Doctor en Ciencias Médicas
University or service that grants the title: Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina. PROINBIO
Tutor: Radi, Rafael
Correa, Humberto
Type: Tesis de doctorado
Keywords: Sepsis, Shock, Injuria pulmonar, Síndrome distress respiratorio agudo del adulto, Ventilación mecánica, Biomarcadores, Óxido nítrico, Nitrito, Nitrato, Nitrotirosina, Malondialdehído, α- tocoferol, Lesión pulmonar aguda, Lesión asociada a la ventilación mecánica, Estrés oxidativo, Estrés nitroxidativo, ARDS, ALI, VILI, Peroxynitrite, Nitrate, Nitrite, 3-nitrotirosina, Oxidative stress, Nitro oxidative stress, Nitroxidative stress
Descriptors: SÍNDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA, LESIÓN PULMONAR AGUDA, ESTRÉS OXIDATIVO, VENTILACIÓN MECÁNICA, BIOMARCADORES
Geographic coverage: URUGUAY
Issue Date: 2019
Content: I. RESUMEN 19 -- II. FUNDAMENTOS TEÓRICOS 25 -- Sepsis 25 -- Lesión pulmonar y síndrome de distress respiratorio del adulto 27 -- Bioquímica y fisiología de las especies activas del oxígeno y de especies activas derivadas del nitrógeno 28 -- Defensas antioxidantes. 30 – Peroxiredoxina 31 -- Definición de Estrés oxidativo 35 -- Especies oxidantes y daño pulmonar 42 -- Óxido Nítrico (•NO) 43 -- Definición de Estrés nitroxidativo 44 -- Biomarcadores de lesión pulmonar en sepsis y ventilación mecánica 49 -- Rol del Óxido Nítrico en la sepsis y lesión pulmonar aguda 50 -- Daño nitroxidativo de proteínas de membrana basal y matriz extracelular 52 -- Nitración del surfactante pulmonar 55 -- III. HIPOTESIS Y OBJETIVOS 58 -- Hipótesis sobre el estrés nitroxidativo en sepsis e injuria pulmonar 58 -- Desarrollo del estudio 58 -- Objetivo general 59 -- Objetivos específicos. 59 -- IV. ESTRATEGIA EXPERIMENTAL Y MATERIALES Y METODOS. 60 -- Criterios de inclusión 61 -- Criterios de exclusión. 61 -- Selección de pacientes 62 -- Pacientes del grupo sepsis 64 -- Sepsis y Estrés Nitroxidativo Pulmonar 23 Pacientes en ventilación mecánica sin sepsis 64 -- Grupo de control en block quirúrgico 65 -- Instrumentación. 65 -- Variables 65 -- Bioética 65 -- Protocolo de lavado bronquioloalveolar 66 – Reactivos 67 -- Medida de Nitrito y nitrato 67 -- Medida de malondialdehído 69 -- Medición de 3-nitrotirosina unida a proteínas 75 -- Medida de α-tocoferol (Vitamina E) 77 – Estadística 79 – V.RESULTADOS 80 – Pacientes 80 -- Grupo sepsis 80 -- Grupo ventilación mecánica 80 -- Variables clínicas descriptivas al ingreso en la Unidad de Cuidado Intensivo 81 -- 3-nitrotirosina en líquido de lavado bronquioloalveolar 87 -- Malondialdehído en líquido de lavado bronquioloalveolar 87 -- Proteínas en LBA 89 -- Nitrito y nitrato en plasma 89 -- Malondialdehído en plasma 91 -- α-tocoferol (Vitamina E) en plasma 92 -- Pronóstico 96 -- Análisis de sobrevida según NOx - en LBA 96 -- VI. DISCUSIÓN 100 -- Estrés nitroxidativo pulmonar y producción de •NO pulmonar y sistémica 104 -- Sepsis y Estrés Nitroxidativo Pulmonar 24 Concentración de proteínas y lesión pulmonar 105 -- Estrés nitroxidativo y lesión pulmonar aguda 106 -- Uso de NOx - en LBA como biomarcador pronóstico 107 -- Disminución de defensas antioxidantes (α-tocoferol) 108 – Limitaciones 111 – Aplicaciones 112 -- VII. CONCLUSIONES 113 -- VIII. RESUMENES PRESENTADOS EN JORNADAS Y CONGRESOS 114 -- IX. ARTICULO COMPLETO 114 – REFERENCIAS 119
Abstract: Propósito: Durante la sepsis y la ventilación mecánica, se genera estrés oxidativo por activación de las células pulmonares endoteliales e inflamatorias y producción de especies reactivas del oxígeno (ERO). Nuestro principal objetivo fue estudiar la producción pulmonar y sistémica de óxido nítrico (•NO) y oxidantes derivados del •NO que generan estrés nitroxidativo y su relación con la lesión pulmonar aguda (LPA) en pacientes en ventilación mecánica sépticos y no sépticos. Métodos: estudiamos 69 pacientes ventilados mecánicamente, de estos 36 pacientes con sepsis y 33 pacientes sin sepsis. Los pacientes fueron estudiados dentro de las primeras 48 horas de ingreso a unidad de cuidado intensivo (UCI). La producción de estrés nitroxidativo se comparó entre los pacientes con sepsis y los pacientes ventilados mecánicamente sin sepsis (VM). Ocho pacientes de quirófano sin enfermedad pulmonar sirvieron como grupo de control sano (GCBQ). Se analizaron nitrito más nitrato (NOx - ), 3-nitrotirosina (3-NT) y malondialdehído (MDA) en líquido de lavado bronquioloalveolar (LBA). En plasma se midió NOx - (n=69). Adicionalmente en plasma se midió 3-NT, MDA, y alfa tocoferol (α-TOH). Resultados: NO x - , 3-NT, MDA en LBA y NOx - y α-TOH en plasma fueron mayores en pacientes con sepsis que en los pacientes con VM sin sepsis (todos p <0,05). Tanto los pacientes con sepsis como VM tenían concentración de NOx - en LBA mayor que el grupo de control sano (p <0,001). En los pacientes con sepsis, los pacientes que fallecieron en la UCI tuvieron concentraciones mayores de NOx - en LBA que los sobrevivientes en la UCI, 80 (70 - 127) µM en comparación con 31 (15 - 47) µM, respectivamente, p <0,001. Los pacientes con síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) en el grupo sepsis tuvieron mayor concentración de NOx - en LBA. Conclusiones: Durante las fases tempranas de la sepsis y la ventilación Sepsis y Estrés Nitroxidativo Pulmonar 20 mecánica hay aumento del estrés nitroxidativo pulmonar y sistémico debido a un aumento de la producción de •NO que conduce a oxidantes secundarios derivados del •NO, los que promueven la nitración de proteínas y la peroxidación de lípidos. Esto se asocia con SDRA/LPA y aumento de la mortalidad en UCI.

Purpose: During sepsis and mechanical ventilation oxidative stress is generated by endothelial and inflammatory lung cells. Our main objective was to study pulmonary and systemic •NO (nitric oxide) production and nitroxidative stress in mechanically ventilated septic patients. Methods: we study 69 mechanically ventilated patients, 36 with sepsis and 33 without sepsis within the first 48 hours of ICU admission compared with 33 mechanically ventilated patients without sepsis (MV) plus eight operating room patients without lung disease served as control healthy group (ORCG). Nitrite plus nitrate (NOx - ), 3-nitrotyrosine (3-NT) and malondialdehyde (MDA) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were analyzed. Additionally, we measured plasma alpha tocopherol (α-TOH), MDA, and 3-NT. Results: BALF NOx - , BALF 3-NT, BALF MDA, and plasma NOx - were higher in the Sepsis than in MV patients (all p<0.05). Both SG and MV patients had higher BALF NOx - than the healthy control group (p<0.001). Sepsis patients had higher plasma NOx - and α TOH than mechanically-ventilated patients without sepsis (all p <0,05). In the Sepsis patients, the ICU non-survivors had higher levels of BALF NOx - than ICU survivors 280(70 - 127) µM versus 31(15 - 47) µM, p< 0.001. Conclusions: We conclude that during early phases of sepsis there is an enhanced lung nitroxidative stress due to an increase of •NO production leading to secondary Sepsis y Estrés Nitroxidativo Pulmonar 21 •NO-derived oxidants, which promote protein nitration and lipid peroxidation. This is associated with ARDS /ALI and increased mortality in ICU.
Description: Instituciones participantes: Departamento de Emergencia, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Centro de Tratamiento Intensivo, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Centro de Investigaciones Biomédicas (CEINBIO), Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Departamento de Bioquímica, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Institut Pasteur. Montevideo, Uruguay. Cátedra de Reumatología, Facultad de Medicina, Montevideo. Departamento de Métodos Cuantitativos, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay. Facultad de Medicina, Centro Latinoamericano de Economía Humana, Maldonado, Uruguay
Publisher: Udelar. FM
Citation: Gorrasi Delgado J. Estrés nitroxidativo pulmonar y sistémico en pacientes en ventilación mecánica con sepsis sin lesión pulmonar aguda y en pacientes en ventilación mecánica sin sepsis [en línea]. Tesis de Doctorado. Montevideo: Udelar. FM, 2019. 146 p.
License: Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0)
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