1. Colibri
2. Facultad de Medicina
3. PROINBIO
4. Tesis de Posgrado

Title:	Desarrollo de nitroalquenos para el tratamiento de enfermedades metabólicas relacionadas a la inflamación crónica
Authors:	Dapueto, Rosina
Obtained title:	Doctor en Ciencias Médicas
University or service that grants the title:	Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina. PROINBIO
Tutor:	Batthyány, Carlos López, Virginia Escande, Carlos
Type:	Tesis de doctorado
Descriptors:	ENFERMEDADES METABÓLICAS, TERAPEÚTICA, OBESIDAD, DIABETES MELLITUS TIPO 2, HIPERTENSIÓN
Geographic coverage:	URUGUAY
Issue Date:	2022
Content:	Índice 2 -- Agradecimientos 4 -- Abreviaturas y siglas utilizadas 7 -- 1. Resumen 13 -- 2. Introducción 17 -- 2.1 Enfermedades metabólicas y cardiovasculares 18 -- 2.2 Obesidad y desarrollo de resistencia a la insulina 21 -- 2.3 Contribución de la inflamación durante la obesidad y desarrollo de resistencia a la insulina 24 -- 2.3.1 Inflamasomas 31 -- 2.3.2 Inflamasoma NLRP3 33 -- 2.3.3 Rol del inflamasoma NLRP3 durante la obesidad y resistencia a la insulina.35 -- 3. Antecedentes 39 -- 3.1 Ácidos grasos electrofílicos 40 -- 3.1.1 Formación endógena de los ácidos grasos electrofílicos 41 -- 3.1.2 Blancos moleculares de los ácidos grasos nitrados 46 -- 3.2 Nitroalquenos derivados del α-Tocoferol 51 -- Hipótesis de trabajo 55 -- 4. Objetivo general 56 -- 5. Objetivos específicos 57 -- 2 6. Metodología 58 -- 6.1 Síntesis orgánica 59 -- 6.2 Caracterización fisicoquímica 72 -- 6.3 Ensayos in vitro 74 -- 6.4 Ensayos in vivo 79 -- 7. Resultados y discusión 83 -- 7.1 Síntesis orgánica 84 -- 7.2 Caracterización fisicoquímica de NATx0 98 -- 7.2.1 Reactividad frente a nucleófilos modelo 98 -- 7.2.2 Inhibición de la enzima GAPDH como nucleófilo modelo 103 -- 7.2.3 Estabilidad en buffer fosfato y en plasma 105 -- 7.3 Evaluación de los efectos biológicos in vitro de NATx0 109 -- 7.3.1 Estudio de la citotoxicidad en macrófagos 110 -- 7.3.2 Estudio de la inhibición de NF-B en macrófagos 110 -- 7.3.3 Estudio de la activación del sistema Nrf2/keap1 114 -- 7.3.4 Estudio de la inhibición del inflamasoma NLRP3 115 -- 7.4 Evaluación de los efectos biológicos in vivo de NATx0 132 -- 7.4.1 Estudio de la capacidad antiinflamatoria de NATx0 en un modelo de inflamación aguda inducida por daño en pez cebra 132 -- 7.4.2 Estudio de la capacidad anti-inflamatoria de NATx0 en un modelo de inflamación aguda inducida por LPS en ratón 136 --3 7.4.3 Evaluación de los efectos de NATx0 en un modelo de ratón con obesidad y resistencia a la insulina inducida por dietas ricas en grasas 138 -- 8. Conclusiones y perspectivas 152 -- Anexo. Alcance de la tesis 157 -- Bibliografía 164
Description:	Institut Pasteur de Montevideo - Uruguay Tesis de Doctorado en Ciencias Médicas aprobada con nota Excelente (12)
Publisher:	Udelar. FM.
Citation:	Dapueto R. Desarrollo de nitroalquenos para el tratamiento de enfermedades metabólicas relacionadas a la inflamación crónica [en línea]. Tesis de Doctorado. Montevideo: Udelar.FM, 2022. 183 p.
License:	Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0)
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