Rol del Citocromo C y los lípidos mitocondriales en la apoptosis celular

Abstract

El citocromo c es una hemoproteína monomérica, de 13 kDa, compuesta por 94-114 residuos de aminoácidos. Es una molécula hidrosoluble con carga positiva a pH neutro, que se encuentra en la cara externa de la membrana mitocondrial interna. Es de amplio conocimiento su rol como transportador de electrones entre el Complejo III y Complejo IV de la cadena respiratoria, interviniendo en procesos de óxido-reducción donde se obtiene energía en forma de ATP. Además, posee una actividad peroxidasa aumentada al asociarse a diversos lípidos de membrana, tal como la cardiolipina, la cual desempeña un rol importante en el inicio de la apoptosis celular. La cardiolipina es un fosfolípido dimérico que contiene cuatro ácidos grasos y dos cargas negativas, exclusivo de la membrana mitocondrial y de las células procariotas. Su función es el apoyo a las proteínas de la membrana mitocondrial interna y la peroxidación previamente mencionada. Al unirse al citocromo c, la cardiolipina aumenta la permeabilidad de membrana cooperando en la salida del citocromo c al citosol, el cual se une al APAF-1 y al ATP, activando diversas procaspasas que ayudarán en el proceso de apoptosis, que es la muerte celular programada frente a señales internas y/o externas para mantener la homeostasis celular. El objetivo del trabajo será reunir información acerca del complejo citocromo c - cardiolipina en la apoptosis celular y ahondar en las mutaciones naturales que este tiene y su traducción clínica.