Mitocondria: su rol en la injuria hipóxico-isquémica en el cerebro en desarrollo

Abstract

La injuria neurológica por hipoxia isquemia perinatal es causa de daño cerebral, que puede resultar en una encefalopatía hipóxica isquémica neonatal. La misma es causa de importante morbilidad neurológica como parálisis cerebral, dificultad en el aprendizaje, así como de mortalidad en los recién nacidos. El tejido nervioso es altamente dependiente del metabolismo aeróbico, por lo cual la presencia de episodios hipóxico-isquémico prolongados, genera una reducción del ATP disponible, incremento del ácido láctico a nivel celular y sistémico, aumento del estrés oxidativo e influjo de Ca2+ mitocondrial, disfunción de las bombas iónicas del transporte activo y a la pérdida del potencial transmembrana neuronal. La injuria neuronal por hipoxia isquemia depende de la intensidad, duración y el grado de desarrollo neurológico. A nivel neuronal, la reducción de la disponibilidad de oxígeno y de la síntesis de ATP, configura una falla energética primaria. Si la injuria inicial se perpetúa entre las 6 y las 48 horas, se produce falla energética secundaria, debido a disfunción mitocondrial, generando un estado de excitotoxicidad, inflamación y muerte neuronal por apoptosis. Luego de días o semanas de la injuria, culmina en una tercera etapa donde se acentúa la respuesta inflamatoria con reclutamiento y activación de células inmunes. La misma se continúa con una respuesta antiinflamatoria, para estimular la reparación tisular. La hipotermia es la primera terapia que demostró en humanos reducir la injuria neuronal secundaria previniendo y reduciendo el daño cerebral asociado a la agresión hipóxico-isquémico perinatal. Las nuevas terapias combinadas actuarían de manera más específica para modular el estrés oxidativo y contribuir a mejorar el pronóstico. Los efectos de la hipoxia en la mitocondria son claves en la falla energética, en la perpetuación del daño, y en el mecanismo neuroprotector de la hipotermia.