Farmacogenética del tratamiento de la leucemia aguda pediátrica

Abstract

La presente revisión bibliográfica tiene como propósito establecer una relación entre los efectos adversos que se presentan en la etapa de mantenimiento de la terapia de l a Leucemia Linfoide Aguda (LLA) y los polimorfismos de los genes que codifican las proteínas involucradas en el metabolismo del Metotrexato (MTX) y de la 6 Mercaptopurina (6 MP), que son los fármacos utilizados durante dicha etapa. Se realizó una búsqueda bibliográfica en las siguientes bases de datos: PubMed, Medline, Cochrane y Scielo. Se buscaron estudios comprendidos entre enero del 2000 y junio de 2016 y se obtuvieron 41 estudios, siendo de utilidad 28 de ellos, los cuales hacen referencia a los poli morfismos genéticos y su relación con el riesgo de toxicidad, recaídas y abandono del tratamiento. Algunos de estos polimorfismos han sido ampliamente estudiados, como por ejemplo los de la Tiopurin S metil transferasa (TPMT) y Metilentetrahidrofolato red uctasa (MTHFR). Variantes del gen TPMT han sido asociadas en diversos estudios a la toxicidad debido al tratamiento con 6 MP. Sin embargo, no todas las poblaciones presentan frecuencias relevantes de las mismas. Esto conlleva a la necesidad de la realización de nuevos estudios en búsqueda de otros genes involucrados y sus respectivos polimorfismos, como por ejemplo los que codifican la proteína Nudix hidrolasa 15 (NUDT15) la cual ha sido relacionada con la toxicidad en el tratamiento con la 6 MP. Ante lo expuesto, se concluye que la farmacogenética es una herramienta fundamental para el tratamiento de la LLA ofreciendo la posibilidad de implementar dosis individualizadas de los fármacos según los genotipos identificados. Actualmente, en el mundo se está realizando el genotipado de TPMT previo al tratamiento.