Bloqueo de puntos de control inmunológico en terapias contra el Cáncer

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de morbi-mortalidad en el mundo. El sistema inmune tiene la capacidad natural de detectar y destruir células anormales y esto puede prevenir la formación y/o proliferación de varios tipos de cáncer. Aun así gran parte de los procesos cancerígenos evaden los mecanismos de detección del sistema inmune lo que les permite expandirse e invadir tejidos circundantes, en algunos casos, de manera agresiva y descontrolada con una expresión clínica progresivamente invalidante determinando la muerte. En función de esto se han caracterizado ciertas vías inhibidoras, que amortiguan o bloquean la respuesta inmunológica en estos procesos, llamados “puntos de control” o “checkpoints”. La inmunoterapia es una intervención innovadora que está ganando cada vez más terreno y un rápido avance en los últimos años. Las terapias inmunes están diseñadas para bloquear estas vías inhibidoras que permiten al tumor evadir la respuesta antitumoral y aunque hay muchos tipos de inmunoterapia, esta es una de las estrategias que más se han estudiado recientemente. Los fármacos utilizados son Anticuerpos Monoclonales (AcMo) que actúan a nivel de receptores de los linfocitos (CTLA-4, PD-1), liberando la inhibición que el tumor provoca sobre los mismos, es decir, que el propio sistema inmunológico del paciente recupere la capacidad para atacar el tumor. En 2011 la FDA (del inglés Food and Drug Administration) de Estados Unidos aprobó el primero de estos fármacos, el Ipilimumab un anti-CTLA-4 y en 2014 el Nivolumab un anti-PD-1. A pesar de los prometedores resultados no todos los pacientes ni todos los tumores responden clínicamente a esta terapia e incluso en ocasiones los efectos secundarios han sido letales. En este sentido se han desarrollado nuevos scores para su evaluación de la respuesta y algoritmos de manejo de los efectos secundarios. Esta revisión tiene como objetivo repasar los mecanismos mediante el cual el bloqueo de estos puntos de control inmunológico (checkpoints) restaura la inmunidad antitumoral, la evaluación clínica de los mismos y realizar una comparación con otras terapias contra el cáncer.