Participación de las uniones estrechas del epitelio intestinal en la patogenia de la Enfermedad de Crohn

Abstract

La Enfermedad de Crohn (EC), un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se ha considerado como una enfermedad que afecta a la barrera intestinal. Esta barrera está constituida por una capa intacta de células epiteliales que forman una monocapa continua y polarizada, estrechamente conectada por varios tipos de uniones, entre las que se destacan las uniones estrechas (“tight junctions” (TJ)). Las TJ forman una estructura continua entre el límite apical y los dominios de la membrana basolateral en las células epiteliales y endoteliales creando una barrera paracelular selectiva que las protege del medio ambiente externo. Cada vez resulta más evidente que la disfunción de la barrera epitelial juega un papel central en la fisiopatología de la EC. Los pacientes con EC presentan una pérdida de la función de barrera de las TJ y un aumento de la producción de citoquinas pro-inflamatorias así como una desregulación del sistema inmune. Por este motivo, un importante objetivo terapéutico es mantener la remisión de la enfermedad mediante la conservación de la organización correcta de estos complejos de unión. En esta revisión se describe brevemente la composición molecular, estructura, interacciones y función de las TJ, además de mostrar las últimas evidencias acerca de la relación entre la disfunción de las mismas y la EC. También se detalla el rol de la microbiota en la regulación de las TJ así como el papel de la desregulación de estas uniones en el desarrollo del cáncer asociado a la EC. Finalmente, se describen los últimos hallazgos de la literatura actual al respecto de las TJ como objetivo terapéutico de los fármacos utilizados en el tratamiento de la EC y su posible utilidad como blanco de nuevos medicamentos