Efecto del envejecimiento tisular en la fibrosis renal

Abstract

El descenso en la tasa de fecundidad y aumento en la esperanza de vida observada en los últimos 50 años, conlleva a un aumento gradual en el envejecimiento de la población con un incremento de las enfermedades crónicas no transmisibles. Según el registro del Programa de Salud Renal del Uruguay, un 66% de los pacientes con enfermedad renal crónica son mayores de 65 años. Este fenómeno nos plantea la interrogante de cómo el envejecimiento tisular afecta la función del riñón y, en particular, cómo contribuye con la fibrosis renal. Con el envejecimiento se producen cambios morfológicos y funcionales en el riñón, como son la esclerosis glomerular y la fibrosis intersticial. Estos cambios son consecuencia de alteraciones que ocurren a nivel celular. En este trabajo se profundizará en los mecanismos celulares que desencadenan la fibrosis intersticial y la gloméruloesclerosis, describiendo en detalle el proceso de inflamación sostenida, la transformación fenotípica de las células epiteliales a miofibroblastos (Transición Epitelio Mesenquimal, TEM), así como los mecanismos de producción de matriz extracelular (MEC) y la perpetuación de la fibrosis renal. Además, detallaremos las cascadas moleculares involucradas en el proceso de fibrosis, poniendo especial énfasis en las cascadas reguladas por el factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1, Transforming Growth Factorr-β1) y sus vías de interacción, que estimulan la producción de MEC por los miofibroblastos e inhibe su degradación. También veremos como el TGF-β1 modula la expresión de ARN pequeños no-codificantes (microARNs) (que son potentes inhibidores de la expresión génica) y como el gen anti-envejecimiento KLOTHO modula el avance de la fibrosis renal. Por último, discutiremos futuras terapias para frenar o enlentecer el proceso de fibrosis renal, en especial aquellas que tengan como blanco las cascadas de señalización activadas por TGF-β1, los microRNAs y posibles terapias de activación del gen KLOTHO para prevenir la progresión de esta patología