Roles biológicos del Citocromo c: Transporte electrónico mitocondrial, muerte celular programada y ganancia de actividad peroxidática

Abstract

El citocromo c (cyt c) es una pequeña proteína de 13,0 KDa, monomérica, que presenta una cadena polipeptidica de 104 aminoácidos y posee carga neta positiva a pH fisiológico. En su estructura se destaca un grupo hemo hexa-coordinado que tiene a la His18 y la Met80 como quinta y sexta posición de coordinación, respectivamente. Es una molécula soluble que se asocia mediante interacciones electrostáticas a la parte externa de la membrana mitocondrial interna, donde cumple una importante función como transportador de electrones entre los complejos III y IV de la cadena respiratoria mitocondrial, formando parte así de una de las rutas catabólicas principales que llevan a la generación de ATP. Además, el cyt c participa en otras dos funciones esenciales para la célula, siendo las mismas la apoptosis y la peroxidación de la cardiolipina de membrana. La actividad peroxidasa del cyt c es de importancia para el inicio de la apoptosis, cuando en sus etapas más tempranas provoca la oxigenación específica de la cardiolipina para producir hidroperóxidos de CL los cuales son necesarios para la liberación de otros factores pro-apoptóticos. Durante la apoptosis, el cyt c se libera desde el espacio intermembrana de la mitocondria hacia el citosol, formando un complejo con APAF-1 y ATP, y desencadenando la maquinaria dependiente de caspasas. Esta función del cyt c también es muy importante ya que la muerte celular programada es un proceso celular fundamental para la correcta eliminación de células dañadas, evitando la diseminación de los restos celulares. La apoptosis se realiza mediante la activación de un programa intrínseco y se caracteriza por ser un proceso ordenado que incluye el mantenimiento de las membranas celulares intactas permitiendo su eliminación por fagocitosis. La presente monografía pretende reunir información sobre estas tres principales funciones del cyt c, que dejan en manifiesto su importancia para la vida de la célula