Influencia del sexo en la respuesta farmacocinética de los medicamentos

Abstract

Al administrar un medicamento a un individuo se busca producir una respuesta clínica específica a través de un efecto farmacológico determinado en gran parte por la respuesta farmacocinética, es decir, por las cantidades de fármaco presentes a lo largo del tiempo en los diferentes tejidos y fluidos del cuerpo humano. Medicamento y organismo conforman un complejo sistema que debe ser correctamente interpretado para cumplir con los objetivos terapéuticos de eficacia y seguridad al diseñar un tratamiento farmacológico. La natural variabilidad fisiológica que presentan los individuos a lo largo de una población exige racionalizar la instauración de los mismos, ya que posee un gran impacto en el destino de un fármaco administrado. El sexo como característica fisiológica divide a la población en dos mitades, su relevancia en el campo de la medicina es altamente notoria, hombre y mujer al interaccionar con un medicamento componen sistemas diferentes. Es de esperar entonces que ciertas características específicas al sexo del paciente puedan condicionar el éxito de un tratamiento farmacológico. Durante esta tesis doctoral se analizó la influencia del sexo en la respuesta farmacocinética de principios activos correspondientes a diversos grupos farmacológicos dividiendo el análisis en dos bloques: su efecto sobre la evaluación de biodisponibilidad de medicamentos y su efecto sobre la disposición de fármacos. La diferente discriminación de marcas comerciales de medicamentos que pueden hacer hombres y mujeres, y sus consecuencias sobre las conclusiones de un ensayo de bioequivalencia promedio no habían sido analizadas hasta el momento en profundidad. El análisis realizado demuestra la importancia de tener en cuenta el sexo en la evaluación de bioequivalencia y de diseñar ensayos clínicos a modo de obtener conclusiones sobre ambos grupos. Los resultados hallados aumentan la evidencia respecto a diferentes respuestas farmacocinéticas en hombres y mujeres. Se incorpora la recirculación de fármacos como proceso de disposición relevante, y se introducen modelos no lineales de efectos mixtos para describir y cuantificar su contribución. Al indicar un medicamento, el sexo del paciente debe ser considerado ya que de acuerdo a las características del mismo podría tener un significativo efecto sobre el resultado clínico del tratamiento.