Investigación y desarrollo de agentes anti-Trypanosoma cruzi con moderados efectos tóxicos y dirigidos a múltiples dianas

Abstract

La Enfermedad de Chagas es una enfermedad no resuelta, causada por el parasite Trypanosoma cruzi. Existe desde hace miles de anos y afecta a millones de personas, mayoritariamente en America Latina. Hasta el momenta no existe un farmaco adecuado para tratar est a enfermedad. Con el objetivo de buscar terapias apropiadas para est a problematica, en este trabajo se disenaron, sintetizaron y caracterizaron ochenta y cinco nuevos compuestos. Se determinaron sus capacidades tripanosomicidas in vitro obteniendose mas de veinte derivados con destacada actividad anti-Trypanosoma cruzi. Se estudi6 la toxicidad de los mismos frente a celulas de mamffero determinandose la selectividad de los derivados biol6gicamente activos. Se realizaron estudios de mutagenicidad in vitro. Se realizaron estudios in vivo con tres de los derivados mas relevantes. Se identific6 un derivado con potencialidad a farmaco que posee varias ventajas. Desde el punta de vista qufmico: sencillez sintetica, producto escalable y de producci6n econ6mica. Desde el punta de vista biol6gico: activo en diferentes estadfos y cepas del parasito, baja toxicidad inespedfica, ausencia de mutagenicidad, actividad in vivo similar a la del farmaco de referencia y ausencia de genotoxicidad in vivo. Ademas, posee un mecanismo de acci6n multiple, interfiriendo en la biosfntesis de esteroles de membrana, e inhibiendo levemente las enzimas cruzipaina y tripanoti6n sintetasa.