Comportamiento en test de ansiedad en ratones diabéticos y expresión de la proteína quinasa tipo IV dependiente de Ca2+/calmodulina y BDNF en hipocampo y amígdala

Abstract

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad metabólica, crónica y sistémica, caracterizada por defectos en la secreción y/o acción de la insulina, que se traducen en hiperglucemia. La prevalencia de DM como uno de los trastornos endocrinos de mayor prevalencia está aumentando en todo el mundo. Individuos con DM tienen el doble de probabilidad de sufrir ansiedad y depresión en comparación con la población en general. Estos trastornos psiquiátricos son un factor de riesgo crucial en el empeoramiento del control de la glicemia y a su vez, contribuyen al desarrollo de las complicaciones de la DM. El objetivo de este trabajo fue comparar el comportamiento de ansiedad mediante la prueba de campo abierto (Open Field Test, OFT) y la expresión de las proteínas CaMKIV y BDNF en las regiones cerebrales hipocampo y amígdala, entre ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina (STZ) y ratones control. Para inducir la DM-1, 12 ratones de 1,5 meses de edad fueron inyectados con una única dosis (150 mg/kg) de STZ, mientras que los ratones control fueron inyectados solamente con buffer citrato salino. Luego de tres meses desde la confirmación de la DM-1, los animales diabéticos presentaron menor frecuencia (p=0.002) y tendieron a permanecer menos tiempo (p=0.06) realizando grooming, además de mostrar una tendencia en el aumento de la frecuencia (p=0.1) y el tiempo (p=0.08) de freezing, en relación a los ratones control. Con respecto a las proteínas analizadas, los ratones diabéticos presentaron menor expresión de CaMKIV en el hipocampo comparado con los ratones controles (p=0.02). No se obtuvieron diferencias significativas entre grupos en la expresión de BDNF en ninguna de las regiones analizadas. Este es el primer trabajo donde se evidencian cambios en la expresión de CaMKIV en el hipocampo utilizando un modelo de DM-1 en ratones. Se concluyó que, ratones diabéticos inducidos por STZ presentan comportamientos de tipo ansiedad y menor expresión de CaMKIV en el hipocampo.