Diferenciación neuronal en el cerebro adulto : posibles mecanismos de regulación

Abstract

Deleted in Breast Cancer 1 (DBC1) es una proteína ubicua cuya relevancia funcional ha permanecido prácticamente desconocida hasta hace pocos años, cuando emergió como un regulador relevante de SIRT1, una desacetilasa NAD dependiente. Esta última ha concitado gran interés debido a que en roedores se ha descripto que modula la ansiedad, participa en la consolidación de la memoria y es capaz de regular el comportamiento exploratorio. También es relevante debido a que se ha observado un efecto protector contra el desarrollo de diversas patologías neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson o Alzheimer. Por otra parte, animales KO para SIRT1 han mostrado pobres rendimientos en multiplicidad de tests que evalúan distintos tipos de memoria ya sea espacial, ejecutiva o asociativa, lo cual se asocia a un deterioro de las capacidades cognitivas, en particular aprendizaje espacial y memoria. DBC1 es especialmente abundante en el hipocampo. Esta región es particularmente interesante debido a su rol en la consolidación de la memoria, proceso que depende de básicamente dos procesos: la plasticidad sináptica y la neurogénesis. Además, existen reportes recientes que asocian directamente la mutación de DBC1 en homocigosis con problemas congénitos del desarrollo del sistema nervioso y disfunciones cognitivas en seres humanos. Teniendo en cuenta estos aspectos propios a DBC1 y aquellos vinculados a SIRT1 (de la cual, al ser DBC1 su principal modulador negativo podría estar involucrada en mayor o menor medida) se sugiere que DBC1 desempeñe un rol relevante en la fisiología del sistema nervioso central vinculado a la neurogénesis, diferenciación neuronal o ambos procesos. En el presente trabajo se logró determinar que existen variantes en la expresión de DBC1 de acuerdo con la edad, teniendo una curva de expresión coincidente con la actividad neurogénica a lo largo de la vida. Se observó que los animales adultos KO para DBC1 presentan una menor expresión de diferentes marcadores de proliferación celular y de diferenciación neuronal (Ki67 y doblecortina) a nivel del giro dentado del hipocampo. Finalmente, se logró encontrar alteraciones a nivel morfológico en el giro dentado del hipocampo, caracterizado por una menor dimensión en el eje longitudinal antero-posterior. En su conjunto, estos datos sugieren que DBC1 cumpliría un rol relevante como mecanismo de regulación de la neurogénesis y/o diferenciación neuronal en el cerebro adulto.