Impacto de la subnutrición materna durante la preñez y la lactancia en los testículos de ratas adultas: mecanismos reguladores hipofisarios e intra-testiculares, factores de transcripción y de crecimiento, proteínas de shock térmico y apoptóticas

Abstract

La subnutrición materna disminuye la producción de espermatozoides de las crías cuando sean adultas. Sin embargo, los mecanismos intrínsecos que median dichas alteraciones no han sido aún dilucidados. Entre los posibles candidatos a mediar los efectos de la programación fetal se encuentran los factores de transcripción y factores de crecimiento producidos por las células de Sertoli. Por lo tanto, testeamos la hipótesis que la subnutrición materna afecta los factores de transcripción GDNF y ETV5 y de crecimiento IGF-I producidos por las células de Sertoli involucrados en la programación a largo plazo del testículo de las crías adultas. Para ello se analizaron los testículos de ratas adultas cuyas madres fueron subnutridas durante la preñez y/o lactancia. Se determinó la concentración de hormona FSH e inhibina en el suero. A nivel testicular se cuantificó la expresión de los transcriptos de receptores de IGFR1 y la inmunoexpresión de la proteína IGF-I. Se realizaron análisis morfométricos, diámetro de túbulos seminíferos, número de células de Sertoli y la frecuencia de estadios del ciclo espermatogénico en los túbulos seminíferos. Se analizó la inmunoexpresión de IGF-I y de GDNF y ETV5 en los testículos. Además, se analizaron la inmunoexpresión de proteínas de shock térmico HSP90, HSP70 y el factor de transcripción HSF1, proteínas de proliferación celular Ki-67, las proteínas apoptóticas Bcl-2, caspasa-3 y Bax y su expresión de ARN y la enzima esteroidogénica 3 β-HSD. La subnutrición materna afectó las hormonas séricas FSH, inhibina, así como la expresión ARN de receptores a IGF-I y de caspasa 3 en los testículos. Además, la subnutrición materna disminuyó la frecuencia del estadio VII del ciclo espermatogénico, por ende, la espermatogénesis. Además, la subnutrición materna durante la preñez y la lactancia aumentó inmunoexpresión de IGF-I, GDNF y ETV5que regulan la auto-renovación de células madre espermatogenia, sugiriendo un mecanismo compensatorio contra el daño por subnutrición. Por lo tanto, la subnutrición materna afectó a largo plazo los factores de transcripción y de crecimiento producidos por las células de Sertoli, asó como las proteínas protectoras y apoptóticas, con consecuencias en los estadios del ciclo del epitelio seminífero, por ende, en la espermatogénesis y la fertilidad de la descendencia adulta.