Tumores de mama en caninos. Determinación de polimorfismos en los genes BRCA1/BRCA2 y correlación entre la presentación clínica y la estadificación histopatológica

Abstract

En el presente trabajo se realizó el estudio clínico en 32 perras con tumores de mama, realizándose la estadificación y la clasificación histopatológica de los mismos. Se realizó el estudio genético buscando SNPs del exón 22 y exón 23 del gen BRCA1 y del exón 11 y exón 27 del gen BRCA2. Observamos que la edad media de presentación de perras con tumores de mama fue de 9 años. Las mamas más afectadas fueron los abdominales caudales, e inguinales, 20 de las 32 perras presentaban tumores múltiples (62 %) y un 38% tumores únicos. Con respecto a las razas las más representativas fueron las cruzas, Caniche, Cimarrón y Labrador. De las 32 perras estudiadas con tumores de mama el 65% (21) tuvieron diagnóstico histopatológico de tumor maligno mientras que, el 35% (11) fueron benignos. Con los datos de la estadificación clínica se pudo observar que el 64% de las perras que presentaron tumores benignos se encontraban en estadio I (1 a 3 cm) y 36 % se encontraban en estadio II (3 a 5 cm). Dentro de las perras que obtuvieron un diagnóstico de tumores malignos, el 57% se encontraban en estadio III, el 9% en estadio II y 24% en estadio I. En el presente estudio no se obtuvieron animales que se encontraran en estadios IV y un 10 % estaban en estadio V de la enfermedad (metástasis en pulmón). Los tumores malignos encontrados con más frecuencia fueron el carcinoma tubular y el carcinoma complejo, seguido por el carcinoma sólido y el túbulo papilar. Dentro de los tumores benignos se destacó con mayor frecuencia el adenoma complejo seguido por el tumor benigno mixto y el papiloma ductal simple. Se obtuvo una correlación moderada en lo referente a la estadificación clínica e histopatología ya que observamos tumores benignos T2 (de 3 a 5 cm) y tumores malignos T1 (1 a 3 cm) lo que hizo que la correlación no fuera fuerte. En cuanto al estudio genético se analizaron el exón 22 y exón 23 del gen BRCA1 y el exón 11 y exón 27 del gen BRCA2 en casos clínicos de perras con tumores de mama y en casos control sin tumores. Se estudiaron 15 marcadores moleculares (SNPs, Indels) descriptos en la plataforma Ensembl http://www.ensembl.org/index.html El cálculo de frecuencia de cada SNPs se realizó empleando el programa Genetix. Los estudios de asociación se realizaron mediante dendrogramas, función hclust del paquete stats en R. Los resultados fueron que 6 de los 15 marcadores estudiados fueron polimórficos (todos del tipo SNP). Por otro lado, observamos SNPs tanto en perras con tumores de mama como en las perras control, por lo que concluimos que esta observación no está relacionada con la presencia de tumores de mama en estas perras.