Evaluación de modelos animales de transtornos de estado de ánimo

Abstract

El objetivo de este trabajo fue evaluar en animales de laboratorio, modelos farmacológicos de trastornos de estados de ánimo (depresión y manía). Se utilizaron tres diferentes drogas: reserpina para modelar estados depresivos, metilfenidato y anfetamina para modelar estados maníacos. Para esto se utilizaron ratas Wistar machos y hembras adolescentes (30 días de edad). La reserpina fue vehiculizada en solución fisiológica y se administró de manera intraperitoneal a una dosis de 1mg/kg durante cuatro días. Para modelar los estados maníacos se uso anfetamina (intraperitonial, 4 mg/kg durante 5 días) y metilfenidato (10 mg/kg durante 5 días por vía intragástrica). Para evaluar el efecto de las drogas se estudiaron variables comportamentales en el laberinto concéntrico multivariado, donde se estudiaron respuestas de ánimo, ansiedad, miedo y actividad locomotora. Por último los animales fueron sacrificados para disecar la corteza insular y medir por técnica de cromatografía líquida de alta eficacia los niveles de dopamina allí presentes. Como era de esperarse, las ratas dosificadas con reserpina mostraron niveles más bajos (p<0,05) de dopamina que los otros grupos; por el contrario en el laberinto concéntrico multivariado presentaron mayor actividad en sectores que se consideran de mayor toma de riesgo (ej rampa). Con respecto a la anfetamina encontramos una disminución de los niveles de dopamina en la ínsula. En relación a la actividad motora pudimos ver que, contra lo esperado, permanecieron menos tiempo en el sector puente (toma de riesgo). Por último las ratas dosificadas con metilfenidato no presentaron cambios con respecto a los niveles de dopamina en ínsula. Observamos que metilfenidato generó cambios de comportamiento en el laberinto concéntrico multivariado, como era de esperarse las ratas tratadas con dicha droga estuvieron mayor tiempo en sectores de desafío y riesgo. Como conclusión pudimos ver que el modelo de depresión en base a reserpina tiende a modelar este estado de ánimo de forma similar a como se ve en humanos y animales. En tanto los modelos de anfetamina y metilfenidato para manía tienen divergencias dado que ninguna pudo modelar las variables neurofisiológicas ni comportamentales vistas en estos trastornos en humanos.