Biodisponibilidad de metadona asociada o no a ketoconazol por vía oral en perros

Abstract

Este trabajo tuvo como objetivo determinar la biodisponibilidad de la Metadona así como sus parámetros farmacocinéticos al ser administrada por vía oral, en forma solitaria, así como co-administrada junto con Ketoconazol, un fármaco inhibidor reversible de la CYP3A, reduciendo así el metabolismo de la misma. La Metadona se administró de forma intravenosa (0,5 mg/kg), en perros de la raza Cocker Spaniel Inglés, así como también se utilizó Metadona en comprimido (0,5 mg/kg) asociada o no a Ketoconazol (10 mg/kg, dos dosis), obteniendo así tres grupos. Las concentraciones séricas resultantes fueron determinadas por cromatografía líquida de alta eficiencia con espectrómetro de masas, empleándose metodología validada y los perfiles plasmáticos individuales fueron evaluados por abordaje no compartimental, utilizando el software Excel® 2003, para la determinación de los parámetros farmacocinéticos, que fueron comparados estadísticamente por la prueba Wilcoxon Rank-Sum y Kruskal-Wallis (α = 0,05). Después de la administración de la Metadona PO, solo el grupo en la que se la co-administro con Ketoconazol presentó concentraciones séricas detectables, presentando además el fenómeno de doble pico plasmático sérico. Los resultados nos permiten indicar que el uso de comprimido de Metadona presenta una baja absorción, alcanzando niveles séricos no cuantificables por la metodología empleada; Sin embargo, cuando se coadministra con Ketoconazol sí se detectan concentraciones séricas, lo que nos permite concluir que el uso de Metadona en comprimido oral en perros se presenta como una buena alternativa solo si es co-administrada con Ketoconazol u otro inhibidor CYP.