Determinación de la proteína de shock térmico HSP90 en tumores mamarios en hembras caninas

Abstract

Los tumores de mama presentan elevada incidencia tanto en perras como en humanos. Las proteínas de shock térmico se sobreexpresan en tumores promoviendo la supervivencia celular, y por ende la malignidad y resistencia tumoral. Entre ellas la proteína HSP90 actúa en los mecanismos de resistencia a quimioterapia y por lo tanto favorece la progresión tumoral. Sin embargo, en los recientes estudios en perras no se ha dilucidado aún cómo la proteína HSP90 varía su expresión según el tipo de tumor y las características clínicas. El objetivo del presente estudio fue caracterizar la inmunoexpresión de la proteína HSP90 en tumores de glándula mamaria de perras. Se utilizaron muestras de tumores mamarios de perras que fueron derivadas a mastectomía en el Centro Hospital Veterinario (n=28). Las muestras fueron fijadas en formol buffer y procesadas en parafina para análisis histológicos y de inmunohistoquímica. Se utilizó anticuerpo primario monoclonal de ratón anti-HSP90 para determinar la inmunoexpresión de HSP90. El área de inmunomarcación de HSP90 se midió en imágenes de la inmunohistoquímica mediante el software ImageJ. Asimismo, se analizó en la ficha clínica los factores: edad, raza, ovariectomía previa realizada o no, ocurrencia del tumor por primera vez (primarios), recidiva o reincidencia (secundarios) y clasificación histopatológica del tumor. Los tumores más frecuentes, de acuerdo a la edad, fueron en perras de 6 a 10 años. Los resultados de casuística muestran que la mayoría de los tumores mamarios se registraron en hembras caninas cruza, sin ovariectomía y primarios. Los carcinomas fueron el tipo tumoral más frecuente registrado. En cuanto a la inmunoexpresión de la proteína HSP90 se localizó en citoplasma de células epiteliales glandulares, citoplasma de células epiteliales de conductos, en citoplasma de células del estroma conjuntivo. Asimismo, se observó una leve inmunoexpresión de HSP90 a nivel del núcleo de estas células epiteliales y conjuntivas y también extracelularmente. La inmunoexpresión de HSP90 no presentó diferencias según la edad (2 a 16 años) del animal. En tumores mixtos fue donde más se vio inmunoexpresión de HSP90. Los grupos que registraron mayor inmunoexpresión de HSP90 fueron los tumores primarios de hembras caninas sin ovariectomía y los tumores secundarios de hembras caninas con ovariectomía. En conclusión, la inmunoexpresión de la proteína de shock térmico HSP90 en tumores mamarios de hembras caninas es mayor en tumores primarios en comparación con secundarios. Asimismo, la proteína HSP90 aumenta en tumor primario de perras sin ovariectomía en comparación con perras ovariectomizadas. Sin embargo, en el caso de perras con tumor secundario y ovariectomizadas la proteína HSP90 se sobre expresa, lo que supone una desregulación por carencia de estrógenos. Dado que el aumento de la expresión de la proteína HSP90 está asociado a un pronóstico reservado en perras, se sugiere la precaución en el seguimiento de los tumores primarios con elevada inmunoexpresión de HSP90. Los resultados de este estudio sientan las bases para realizar más estudios comparativos de la inmunoexpresión de HSP90 y las variables mencionadas, con un n mayor.