99mTc-HYNIC-Fab (Bevacizumab): potencial agente de imagen para diagnóstico de Linfoma No Hodgkin

Abstract

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), es un factor clave en la angiogénesis tumoral de muchos tipos de tumores, incluyendo el Linfoma No Hodgkin (LNH). El objetivo del presente trabajo es la radiomarcación de los fragmentos de unión al antígeno (Fab) del anticuerpo monoclonal Bevacizumab con 99mTc y su evaluación como potencial agente de imagen para LNH. Para lograrlo se analizó la expresión de VEGF mediante citometría de flujo en una línea celular de LNH (Toledo). La fragmentación se realizó empleando papaína y los Fab obtenidos fueron conjugados con NHS-HYNIC-Tfa y radiomarcados con 99mTc. La pureza radioquímica y la estabilidad fueron ensayadas. Se realizaron estudios de biodistribución tanto en ratones sanos como en portadores de LNH. Se observó que las células Toledo presentaron una elevada expresión de VEGF. El radiomarcaje se realizó de forma rápida, sencilla, reproducible y estable, con purezas radioquímicas >90%. Los estudios de biodistribución revelaron una significativa captación renal y tumoral, indicando que la principal vía de eliminación es renal. De los resultados obtenidos se concluye que el 99mTc-HYNIC-Fab (Bevacizumab) representa un potencial a agente de imagen de la expresión de VEGF asociada a LNH.