Bloqueo de la coestimulación negativa en la respuesta inmune antitumoral

Abstract

La fisiología del sistema inmunitario consiste en la defensa contra amenazas vehiculizadas por agentes infecciosos y no infecciosos (tumores, trasplantes y toxinas). Muchas de sus respuestas son mediadas por células como los Linfocitos T (LT). Estas son activadas mediante el reconocimiento de antígenos y de un proceso denominado coestimulación. Las moléculas coestimuladoras que se analizarán son CTLA-4 y PD-1. La función de la primera es limitar el umbral de activación y atenuar la proliferación de los LT específicos; la función de la segunda es proporcionar una señal de freno que limita la función efectora de los LT. El sistema inmune puede controlar las células cancerosas a través de un proceso conocido como inmunovigilancia. Sin embargo con el paso del tiempo los tumores evolucionan logrando evadir este control inmunológico, mediante un proceso denominado edición. Diferentes estudios demuestran que la inmunoedición también se produce como consecuencia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer, mostrando así la necesidad de apuntar a múltiples antígenos tumorales durante el tratamiento. Este trabajo realizará una revisión sobre la evolución en las últimas décadas de diferentes tratamientos antitumorales, considerando varios estudios y ensayos clínicos que registran diferentes resultados en cuanto a la supervivencia de los pacientes, basándose en el tratamiento del melanoma y de algunos otros tipos de cáncer.