Implicancias del microambiente en la progresión de la Leucemia Linfoide Crónica

Abstract

La Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) es un síndrome linfoproliferativo crónico que se caracteriza por la acumulación progresiva de linfocitos monoclonales de tipo B, morfológicamente maduros pero inmunológicamente incompetentes. Los avances tecnológicos han permitido observar que la heterogeneidad tanto clínica como molecular de la LLC depende de múltiples factores, tales como el reconocimiento del receptor de las células B (del ingles Bcell receptor -BCR-) por el antígeno, o el perfil de los genes de Inmunoglobulinas de la cadena pesada (IgVH), cuyo estudio permite dividir a la enfermedad en pacientes con genes IgVH mutados (mejor pronóstico) y no mutados (peor pronóstico). A su vez, la progresión de la enfermedad es influenciada por la expresión de ciertos marcadores biológicos, destacando ZAP-70, LPL, entre otros; así como por mutaciones en los genes que codifican para las proteínas NOTCH1, TP53, SF3B1 o MYD88 y anomalías cromosómicas como deleción 13q14, 11q 22/q23, 17p13 y trisomía 12. Por otra parte la progresión de esta leucemia está claramente influenciada por el microambiente tumoral quien regula de manera muy fina el equilibrio entre poblaciones quiescentes y proliferantes dentro del mismo paciente llevando a una mayor evolución o no de la neoplasia. En la interacción del microambiente con el clon tumoral resultan de gran importancia células como las “nurselike”, las “natural killer” (NK), así como también las células estromales y la expresión de diferentes factores solubles como las quimioquinas CXCR4/CXCL12, CXCR5/CXCL13, CCL3 y CCL4. Todos estos factores juegan un rol principal en la progresión leucémica y serán abordados a lo largo de este trabajo monográfico, intentando plasmar los principales avances generados en los últimos años respecto a las implicancias del microambiente en la evolución y el pronóstico de la enfermedad.