Caracterización de GalNAc-T13 como biomarcador de agresividad en cáncer de mama. Análisis de posibles sustratos peptídicos aceptores

Abstract

El cáncer de mama es un problema de salud pública, siendo el más frecuente en la mujer y el quinto en mortalidad a nivel mundial. La O-glicosilación aberrante se asocia comúnmente a cáncer y las polipéptido-GalNAc-transferasas (GalNAc-Ts) son glicosiltransferas consideradas biomarcadores emergentes para esta enfermedad. GalNAc-T13 se ha correlacionado con agresividad en algunos tumores, planteándose como hipótesis la utilidad de esta enzima como biomarcador en cáncer de mama. En el presente trabajo evaluamos la expresión de GalNac-T13 en 6 líneas celulares de cáncer de mama humano, 338 tumores primarios de mama y 48 ganglios linfáticos metastásicos pareados. Se evaluó la correlación de la expresión de GalNAc-T13 con las características clínicas y la sobrevida de los pacientes. Se encontró expresión de GalNAc-T13 en líneas celulares de cáncer de mama, tanto a nivel de ARNm como de proteína. El 43,8% de los tumores analizados mostró expresión de GalNac-T13 y ésta fue significativamente mayor en los ganglios linfáticos metastásicos, lo que se correlacionó con una menor sobrevida global. Se encontró que 5 péptidos previamente identificados como sustratos de GalNacT13 son expresados en cáncer de mama. Esto nos llevó a plantear su posible implicancia en el comportamiento metastásico de estos tumores. Se concluyó que GalNAc-T13 puede ser un nuevo biomarcador de subtipos más agresivos de cáncer de mama y discutimos los posibles sustratos peptídicos aceptores de GalNAc implicados en el mecanismo de agresividad. Nos encontramos evaluando los mecanismos moleculares implicados en el papel de GalNAc-T13 en la biología del cáncer de mama.