Impacto de la exposición prenatal a cannabis vaporizado en sinapsis del hipocampo de ratas in vitro

Abstract

El cannabis, derivado del género Cannabis, es una de las drogas de uso adulto más consumidas. En el ámbito nacional, se ha detectado un aumento en su consumo, incluyendo mujeres embarazadas, influenciado por una baja percepción del riesgo. Esto es muy relevante ya que la exposición prenatal al cannabis se ha asociado con alteraciones cognitivas y en el desarrollo neurológico de los niños. El principal compuesto psicoactivo del cannabis, Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), actúa sobre los receptores CB1 (CB1R) del sistema endocannabinoide, clave en el desarrollo neurológico y en procesos fisiológicos. En modelos animales, se observó que las crías de ratas expuestas prenatalmente a THC muestran menor peso al nacer y déficits en cognición, interacción social y neuroplasticidad. Hay evidencia de que la exposición prenatal a THC puede afectar el desarrollo sináptico. Sin embargo, la mayoría de estudios preclínicos han utilizado otras vías de administración como inyecciones intraperitoneales o subdérmicas, mientras que la inhalación pulmonar, común entre humanos, ha sido poco estudiada. Este estudio se centra en evaluar los efectos de la exposición prenatal a cannabis vaporizado en la distribución y funcionalidad de sinapsis excitadoras e inhibidoras del hipocampo. Se utilizaron crías neonatas de ratas derivadas de madres expuestas a cannabis vaporizado de forma crónica durante la gestación y se realizaron cultivos disociados de hipocampo los cuales se fijaron a 7 y 14 días in vitro. Mediante técnicas de inmunocitoquímica, se analizó la intensidad de fluorescencia de CB1R en sinapsis excitadoras e inhibidoras, así como la abundancia y densidad de contactos sinápticos. Además, se analizó el tráfico vesicular a través del marcaje "live" de sinaptotagmina-1 para evaluar el reciclaje de vesículas sinápticas. Los resultados revelaron una disminución en la intensidad de fluorescencia de CB1R en sinapsis excitadoras e inhibidoras. Por otra parte, se observó un aumento en el reciclaje de las vesículas sinápticas y alteraciones tanto en la abundancia como en la densidad de contactos excitadores e inhibidores. Estos cambios sugieren que la exposición prenatal a cannabis vaporizado es suficiente para promover alteraciones en la proporción y funcionalidad de las sinapsis, lo que podría impactar directamente en la fuerza sináptica de los circuitos implicados. Este estudio contribuye a la comprensión de los riesgos del consumo durante la gestación de cannabis y sus efectos en la funcionalidad del sistema nervioso.