Consumo de cocaína en el embarazo: cambios en la inervación vascular en el cordón umbilical del recién nacido, repercusiones clínicas y un mecanismo molecular asociado

Abstract

El consumo de drogas de abuso durante el embarazo es un factor de riesgo que aumenta la vulnerabilidad en la aparición de afecciones en la salud materno-fetal. Su cronicidad puede impactar en el desarrollo del niño/a incluso en etapas tempranas. El cordón umbilical (CU) es una estructura de origen fetal que colabora en mantener el bienestar fetal durante la gestación a través de sus vasos sanguíneos (dos arterias y una vena umbilical) que facilitan el transporte de nutrientes y oxígeno, y la eliminación de desechos por la sangre. Cualquier alteración en el flujo sanguíneo conlleva consecuencias leves o graves para el feto. Este trabajo de tesis es una investigación básico-clínica cuyo objetivo fue analizar la inervación de los vasos sanguíneos del CU de recién nacidos (RN) de madres que consumieron drogas durante el embarazo, especialmente cocaína (MCC). La cocaína es una droga de abuso, con alto poder adictivo. Su principal mecanismo de acción es bloquear el transportador de monoaminas, en particular de noradrenalina, aumentando la actividad de las fibras simpáticas (droga simpaticomimética). Esta acción a nivel del sistema nervioso simpático genera un efecto vasoconstrictor en los vasos sanguíneos. Hipotetizamos que un aumento en la inervación simpática de los vasos sanguíneos del CU, inducido por el consumo de cocaína, puede disminuir el diámetro vascular, afectando el flujo sanguíneo y asociarse directamente con las manifestaciones clínicas que se observan en los RN de MCC, tales como bajo peso al nacer, prematurez, entre otros. Dado que la densidad de inervación vascular puede ser modulada por moléculas de guiado axonal, proponemos a la semaforina- 3A (Sema3A), una glicoproteína neuro-repulsiva, como mecanismo molecular subyacente a un aumento en la inervación simpática por cocaína. La inervación vascular del CU se analizó a través de técnicas de inmunofluorescencia en cortes de tejido utilizando dos anticuerpos: anti-PGP (marcador general de fibras nerviosas) y anti-Tirosina Hidroxilasa (TH, para marcar fibras simpáticas). Se midió el área inmunorreactiva para PGP (IR-PGP) y para TH (IR-TH), en tres regiones: proximal, medial y distal. Además, se midió el diámetro de los vasos umbilicales, en cortes histológicos adyacentes a los destinados para evaluar inervación. Los datos clínicos sobre las gestantes y sus RN fueron tomados del Sistema Informático Perinatal (SIP). Se analizaron las medidas antropométricas del RN tales como el peso, la talla y el perímetro cefálico. La edad gestacional y las variables maternas también fueron evaluadas. La expresión de Sema3A en los vasos umbilicales, se evaluó mediante inmunofluorescencia. Los resultados mostraron la presencia de inervación, incluyendo inervación simpática en la región proximal del CU en las arterias, y escasa inervación en la vena umbilical. Se observó una tendencia al aumento de la inervación simpática de las arterias umbilicales de Tesis de Maestría Jimena Fagetti Methol RN de MCC, que no alcanzó a ser estadísticamente significativa respecto al grupo control. No se evidenció una disminución significativa en el diámetro de arterias y vena umbilical, aunque el valor tendió a ser menor en la vena de los RN de MCC respecto a los RN no expuestos a cocaína. En el grupo de RN de MCC encontramos una disminución estadísticamente significativa en la edad gestacional y en los percentiles de peso y perímetro cefálico. Las comparaciones de los datos clínicos con la inervación de las arterias umbilicales de cada donante, sugieren que podría haber una relación inversa entre estas variables. No encontramos diferencias entre la edad, el peso y la talla de las MCC con respecto a las madres del grupo control. Observamos también, que tanto las arterias como la vena umbilical expresan Sema3A, aunque no se encontraron diferencias en su expresión tras la exposición prenatal a cocaína que pudieran explicar un aumento en la inervación simpática (IR-TH) de las arterias de algunos RN de MCC. Los hallazgos de esta tesis podrían colaborar en la identificación de una variable biológica que explique, al menos en parte, las manifestaciones clínicas de los RN de MCC en etapas tempranas. Sin embargo, más investigación es necesaria para confirmar estos resultados y evaluar si esta variable podría implicar también riesgos en el neurodesarrollo en etapas avanzadas.