Caracterización de variantes genéticas (patogénicas y benignas) de pacientes con enfermedad de von Willebrand de Rivera, Uruguay

Abstract

La enfermedad de von Willebrand (EVW) es uno de los trastornos hemorrágicos hereditarios más frecuentes en todas las poblaciones, el cual es causado por variantes patogénicas en el gen del Factor von Willebrand (FVW) que pueden causar defectos cuantitativos y/o cualitativos en dicho factor. La heterogeneidad clínica y, principalmente, genética del trastorno representa un desafío para el diagnóstico, especialmente cuando no existen estudios locales, como en Uruguay y, más específicamente, en el departamento de Rivera, donde no se han caracterizado genéticamente pacientes con la enfermedad. El objetivo de esta investigación fue describir las variantes genéticas (patogénicas y benignas) presentes en pacientes con EVW de Rivera, Uruguay, con la finalidad de aportar al conocimiento sobre esta enfermedad, contribuyendo a mejorar su diagnóstico e identificación en esta población. En la metodología se empleó un panel de secuenciación masiva paralela, con un análisis bioinformático posterior, que permitió analizar la secuencia de las regiones codificantes del gen VWF y detectar variantes en dichas regiones, en las uniones intrón/exón y en los extremos 5′ y 3′ no traducidos. Las variantes detectadas se caracterizaron según su perfil genotípico. Se identificaron tres variantes patogénicas asociadas a la enfermedad de von Willebrand; también se encontraron variantes polimórficas tanto en exones como en intrones. Se observó una mayor frecuencia de variantes en la zona de los dominios D’D3 y A1, lo que conocemos como “hotspot”. Los resultados reflejan la importancia del análisis genético-molecular para optimizar el diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand e incrementar el conocimiento sobre esta enfermedad, así como sobre el acervo genético del país.