Distribución cerebral de Cannabidiol vehiculizado en MCT luego de su administración intranasal en ratas

Abstract

El Cannabidiol (CBD) es un fitocannabinoide no psicotomimético presente en la planta Cannabis sativa, con un amplio potencial terapéutico. En particular, estudios preclínicos han demostrado su propiedad neuroprotectora en diversos modelos de neurodegeneración y neurotoxicidad, posicionándolo como un candidato prometedor para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, uno de los principales desafíos de los productos farmacéuticos a base de cannabis para el tratamiento de enfermedades neurológicas es la baja biodisponibilidad de los cannabinoides. Actualmente existe escasa información sobre la biodisponibilidad cerebral de las distintas formulaciones a base de compuestos extraídos del Cannabis. En este sentido, en los últimos años la vía de administración intranasal ha emergido como estrategia alternativa no invasiva para la entrega de drogas, permitiendo el acceso al cerebro de forma rápida y directa. Resultados previos del grupo demostraron que el CBD posee un efecto neuroprotector en un modelo de neurotoxicidad inducido por rotenona en cultivo primario de neuronas granulares de cerebelo. De forma interesante, se observó que un factor clave en esta propiedad es el vehículo en el cual se encuentra preparado el CBD (vehículo de formulación). En particular, se observó que el vehículo medium-chain triglyceride (MCT) elimina la toxicidad asociada al CBD a altas concentraciones. En este marco, el objetivo general de este proyecto fue realizar un estudio detallado de la distribución cerebral de CBD preparado en el vehículo de formulación MCT, utilizando la vía de administración intranasal. Para esto, se cuantificaron las concentraciones de CBD en diferentes regiones cerebrales (bulbo olfatorio, corteza frontal, cuerpo estriado, hipocampo y cerebelo), así como en plasma e hígado, a los 30, 60 y 90 minutos posteriores a la administración intranasal por goteo de 10 mg de CBD en 30 μL de MCT. Las muestras fueron procesadas mediante una combinación de precipitación proteica y extracción líquido-líquido, usando delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) como estándar interno, y analizadas mediante cromatografía líquida de alta performance acoplado a espectrometría de masa (UHPLC-MS). Los resultados obtenidos mostraron la presencia de CBD en todas las regiones cerebrales analizadas, con perfiles de absorción y eliminación dependientes de su localización en el eje anteroposterior. Se observaron concentraciones mayores en las regiones más anteriores, con fases de absorción y eliminación características de cada región. En el plasma, la concentración de CBD disminuyó con el tiempo debido a su eliminación, mientras que en el hígado se registraron concentraciones relativamente muy superiores, con un perfil farmacocinético clásico. Estos hallazgos respaldan el uso de la administración intranasal de CBD en MCT como una estrategia eficaz para alcanzar concentraciones cerebrales potencialmente terapéuticas en el tratamiento de enfermedades neurológicas.