Efecto antidepresivo de la ibogaína en ratas hembra de acuerdo a la fase del ciclo estral

Abstract

Actualmente, el potencial terapéutico de los psicodélicos se encuentra en plena exploración. Estas sustancias producen alteraciones de la percepción, cognición y el estado del ánimo. En este contexto, una sustancia de interés creciente es la ibogaína, un psicodélico atípico que se obtiene de la raíz de la planta Tabernanthe iboga. Si bien se ha reportado que la administración aguda de ibogaína es capaz de inducir un efecto antidepresivo en ratas macho, existe un vacío en la literatura preclínica respecto al potencial antidepresivo de la ibogaína en ratas hembra. Esto es especialmente relevante ya que la depresión ocurre con el doble de frecuencia en las mujeres, y los esteroides ováricos, en particular el estradiol, modulan la actividad de sistemas de neurotransmisión involucrados en las acciones de los psicodélicos, como el serotoninérgico y el glutamatérgico. En base a estos antecedentes, el presente estudio evaluó los efectos comportamentales agudos y el potencial antidepresivo de la ibogaína en ratas hembra, hipotetizando que la intensidad del mismo varía según la fase del ciclo estral. Para contrastar esta hipótesis comparamos la intensidad de las conductas asociadas al síndrome serotoninérgico y el comportamiento en el test de nado forzado entre ratas hembra adultas en las fases de proestro y metaestro (altos y bajos niveles de estradiol, respectivamente) luego de la administración aguda de ibogaína (40 mg/kg, ip) o su vehículo. La ibogaína indujo comportamientos asociados al síndrome serotoninérgico, produciendo un aumento de temblor, piloerección, forepaw treading, caminata hacia atrás y postura aplanada. Adicionalmente, se registró la aparición de dos comportamientos que no estaban previamente descritos en estudios en machos: la postura dorso-arqueada y el bamboleo posterior. Algunos de estos componentes, como la piloerección y la postura dorso-arqueada fueron más marcados en la fase de proestro. En el test de nado forzado, la ibogaína mostró un efecto tipo-antidepresivo robusto, registrándose una disminución del tiempo de inmovilidad en ambas fases del ciclo estral y un incremento en el tiempo de nado más marcado en la fase de metaestro. Estos hallazgos subrayan la importancia de incluir hembras ciclantes en los estudios preclínicos con drogas psicodélicas, y apoyan el potencial terapéutico de los psicodélicos en general, e ibogaína en particular, para el tratamiento de trastornos del estado del ánimo.