Inmunorreactividad a c-Fos inducida por ibogaína en el cerebro de ratas adultas

Abstract

La ibogaína es un alcaloide psicodélico presente en la raíz del arbusto Tabernanthe iboga. Evidencias anecdóticas respecto a su potencial antiadictivo han impulsado ensayos a nivel clínico y preclínico que apoyan su potencial terapéutico. No obstante, su perfil de seguridad, así como sus acciones sobre el sistema nervioso central (SNC) subyacentes a los efectos descritos aún no están completamente dilucidadas. Este trabajo analiza los efectos del tratamiento agudo con ibogaína en la expresión proteica del gen inmediato temprano c-fos como indicador de actividad neuronal en el SNC de ratas adultas. Particularmente, nos enfocamos en determinar su expresión a nivel de la corteza prefrontal medial (mPFC), amígdala y núcleo accumbens (Acb), zonas fuertemente interrelacionadas que integran al sistema límbico y participan en procesos de inhibición comportamental, en la regulación de procesos emocionales y en la recompensa. Ratas macho adultas Wistar recibieron una inyección intraperitoneal de ibogaína (40 mg/kg) o su vehículo. Inmediatamente después se cuantificaron durante 30 minutos los comportamientos asociados al síndrome serotoninérgico en un modelo de campo abierto. Este síndrome consiste en un conjunto de comportamientos estereotipados que se desencadenan tras un aumento abrupto de serotonina (5-HT) en el SNC y son característicos de la administración de sustancias psicodélicas. 90 minutos después de la administración del psicodélico, los animales fueron anestesiados y sus cerebros fijados y congelados para la obtención de cortes coronales a nivel de la mPFC, amígdala y Acb. Posteriormente, se realizó una inmunohistoquímica contra c-Fos en las áreas recolectadas. A nivel comportamental, se constató la acción de la droga a nivel del SNC y el despliegue de conductas asociadas al síndrome serotoninérgico, en particular, altos niveles de temblor y piloerección, acompañados en menor intensidad por postura aplanada y caída de párpados. A su vez, hubo una reducción en los comportamientos exploratorios y de autoacicalamiento, pero no se observó cambios en el número de head shakes. Los análisis de la inmunohistoquímica indicaron un aumento en la reactividad a c-Fos en todas las subregiones analizadas de la mPFC y la amígdala, mientras que en el Acb dicho aumento se restringió únicamente al Shell. Estos hallazgos sugieren la participación de la mPFC, del Acb y de la amígdala en las acciones agudas tempranas de la ibogaína y aportan información relevante sobre sus efectos diferenciales en el SNC. Al mismo tiempo, constituyen una base para la posterior profundización en el estudio de los efectos de este psicodélico.