Regulación glial y tamaño cerebral: el papel de Pretaporter en Drosophila

Abstract

La glía desempeña múltiples funciones esenciales para el sistema nervioso, incluyendo el soporte estructural, la modulación sináptica, la regulación homeostática, la defensa inmunitaria y la fagocitosis de sinapsis y detritos celulares, entre otras. En Drosophila melanogaster, el gen pretaporter (prtp), homólogo del gen humano TXNDC5, codifica una proteína homónima la cual reside en el retículo endoplasmático. Bajo condiciones de apoptosis celular, esta proteína se trasloca hacia la membrana plasmática, donde actúa como ligando fagocítico al interactuar con el receptor Draper. Sin embargo, su función en células gliales aún no ha sido explorada. En este trabajo evaluamos la expresión de prtp en células gliales del cerebro adulto de Drosophila melanogaster y cómo la pérdida de función de este gen impacta sobre la morfología cerebral y la población glial. Para ello, generamos líneas de moscas transgénicas que expresan GFP en glía utilizando el sistema GAL4-UAS, tanto en individuos con expresión normal de prtp como en mutantes nulos para dicho gen. Mediante inmunohistoquímica y microscopía confocal, observamos que prtp se expresa en células gliales y que su ausencia determina un aumento significativo del tamaño cerebral. Adicionalmente, desarrollamos un protocolo de disociación de cerebros de individuos adultos para analizar por citometría de flujo el contenido glial relativo a cada condición. Mediante esta técnica, evidenciamos un incremento en el porcentaje de células GFP+ en los individuos mutantes nulos para prtp, sugiriendo un aumento en el número de células gliales en estos individuos respecto a los que expresan normalmente este gen. Nuestros resultados demuestran por primera vez la expresión de prtp en células gliales y sugieren que su función está relacionada con la regulación del número de glías. Estudios futuros serán necesarios para profundizar en este aspecto y evaluar si esta función se encuentra conservada en sus homólogos de otras especies.