Estudio de la relación entre el sistema circadiano y la depresión

Abstract

Introducción: El sistema circadiano controla los ritmos endógenos de diversas funciones corporales. La alteración de este sistema se ha asociado con múltiples trastornos mentales, entre ellos la depresión. Sin embargo, no se ha establecido con precisión cuáles son las alteraciones circadianas más fuertemente asociadas con la depresión, cómo interactúan y si el vínculo con este trastorno es de naturaleza causal. Con el objetivo de lograr una comprensión más profunda del vínculo entre el sistema circadiano y la depresión, esta tesis se propuso los siguientes objetivos generales: i) investigar la asociación entre los ritmos circadianos y los síntomas depresivos en jóvenes uruguayos; ii) explorar la existencia de una asociación causal bidireccional entre los ritmos circadianos y la depresión en adultos del Reino Unido. Métodos: Para responder al primer objetivo se estudió a los jóvenes uruguayos como un modelo de estudio particular por su extrema vespertinidad, utilizando entrevistas psicológicas, métodos subjetivos (instrumentos de autorreporte) y métodos objetivos (actimetría, muestras hormonales y de temperatura corporal). Para responder al segundo objetivo, se revisaron los criterios utilizados en estudios de aleatorización mendeliana para seleccionar instrumentos genéticos de rasgos de sueño y se estudió a 408.480 adultos del UK Biobank utilizando aleatorización mendeliana. Resultados: Respecto al primer objetivo, se evidenció una asociación entre los ritmos circadianos y los síntomas depresivos en los jóvenes uruguayos, destacando la tendencia hacia la vespertinidad, la calidad y duración de sueño defificientes, y la presencia de síntomas de insomnio. Respecto al segundo objetivo, se evidenció una asociación causal bidireccional entre la depresión y los síntomas de insomnio en la cohorte del UK Biobank, así como evidencia sugerente de una asociación causal entre la matutinidad y menores probabilidades de depresión, y de un efecto de la depresión sobre una menor duración de sueño. Conclusiones: Este trabajo constituye una contribución sustancial a la comprensión del vínculo entre el sistema circadiano y la depresión, abordando esta relación de manera integral mediante la aplicación de enfoques metodológicos diversos y el estudio de poblaciones particulares. Asimismo, esta tesis permite un mayor conocimiento de los procesos patogénicos que caracterizan a la depresión, identifificando posibles marcadores de este trastorno que podrían facilitar el desarrollo de estrategias más efificaces para su prevención, diagnóstico y tratamiento.

Introduction: The circadian system regulates the endogenous rhythms of various bodily functions. Disruption of this system has been associated with multiple mental health disorders, including depression. However, it remains unclear which circadian alterations are most strongly associated with depression, how they interact, and whether they are causally related. With the aim of achieving a more in-depth understanding of the relationship between the circadian system and depression, this thesis had the following overarching aims: (i) to investigate the association between circadian rhythms and depressive symptoms in Uruguayan youth and (ii) to explore the bidirectional causal association between circadian rhythms and depression in adults from the United Kingdom. Methods: To address the fifirst aim, this study focused on Uruguayan youth as a special model due to their extreme eveningness. The approach included psychological interviews, subjective methods (self-report instruments), and objective methods (actigraphy, hormonal samples, and body temperature measurements). To address the second aim, the criteria used in Mendelian randomisation studies for selecting genetic instruments of sleep traits were reviewed, and 408,480 adults from the UK Biobank were analysed using Mendelian randomisation. Results: First, an association between circadian rhythms and depressive symptoms was observed in Uruguayan youth, highlighting their eveningness, poor sleep quality and duration, and the presence of insomnia symptoms. Second, a bidirectional causal association between depression and insomnia symptoms was found in the UK Biobank cohort. Additionally, suggestive evidence indicated a causal association between morningness and lower odds of depression, as well as between depression and shorter sleep duration. Conclusions: This thesis represents an important contribution to understanding the relationship between the circadian system and depression, addressing this link comprehensively by applying diverse methodological approaches and studying specifific populations. Furthermore, this research enhances our knowledge of the pathogenic processes underlying depression, identifying potential markers of this disorder that could aid in developing more effective strategies for its prevention, diagnosis, and treatment.